ミトコンドリアDNAの変異ががんの開始を促進：新たな研究でMt-Nd5の役割が明らかに

画期的な研究で、復旦大学の鄭龍顧博士とそのチームは、ミトコンドリア遺伝子MT-ND5のヘテロプラスミー変異が、がんの開始における重要な推進力であることを発見しました。Mitochondrial Communicationsに掲載されたこの研究は、これらの変異がどのように酸化的リン酸化を阻害し、がん原形質転換を促進するかを示しています。この発見は、がんの主な原因として主に核ゲノムの変化を強調する従来の考え方に異議を唱えるものです。 この研究では、MT-ND5遺伝子にデノボ変異を導入し、ヘテロプラスミーを模倣した細胞モデルを作成しました。その結果、MT-ND5変異が低レベルから中レベルであっても、複合体Iの活性を阻害し、ミトコンドリア活性酸素種（ROS）の増加につながることが示されました。この酸化ストレスは、細胞のがん原性を著しく高めます。 MT-ND5ヘテロプラスミーに関連する代謝のリワイヤリングには、酸化的リン酸化から解糖への移行が含まれており、これはワールブルグ効果と一致しています。ただし、この移行は主に、代謝経路における必須の補因子であるNAD+プールを回復させます。この研究は、がんの開始におけるミトコンドリアゲノムの役割を強調し、個別化されたがんの予防と予測への道を開きます。