最近の研究により、内ミトコンドリア膜タンパク質であるTMEM65が、心臓や脳などの組織の代謝の健康に不可欠なメカニズムであるミトコンドリアカルシウム恒常性の重要な調節因子として特定されました。この研究は、TMEM65が、興奮性組織におけるカルシウム過負荷を防ぐために不可欠なミトコンドリアナトリウム-カルシウム交換体であるNCLXの活性を高めることを示しています。
研究者らは、近接依存性ビオチン化とプロテオミクスを利用して、TMEM65をNCLXの結合パートナーとして特定しました。実験により、TMEM65がNCLXを介したカルシウム排出を積極的に促進することが確認され、カルシウム動態におけるその機能的意義が強調されました。機能喪失研究により、TMEM65の発現を抑制すると、ミトコンドリアカルシウムレベルの上昇とそれに続く細胞機能不全につながるため、NCLX依存性カルシウム流出におけるTMEM65の必須の役割がさらに検証されました。
マウスでの研究により、Tmem65のノックダウンは、心臓および骨格筋細胞におけるミトコンドリアカルシウム過負荷をもたらし、心臓収縮力および神経筋機能の低下につながることが明らかになりました。これらの発見は、ミトコンドリアカルシウムバランスの維持におけるTMEM65の重要性を強調し、TMEM65機能を標的とすることでこのバランスを回復させ、ミトコンドリアカルシウム調節不全を特徴とする疾患における組織損傷を軽減できる可能性があることを示唆しています。この発見は、神経変性疾患、虚血性損傷、および代謝症候群の治療に影響を与える可能性があります。TMEM65の発現または機能を高めることで、カルシウム誘発性ミトコンドリア毒性から保護することができます。