アシュケナージ系ユダヤ人の長寿に関連する稀な遺伝子変異

*Scientific Reports*に掲載された研究で、アシュケナージ系ユダヤ人の百寿者における並外れた長寿に関連するインスリン様成長因子-1（IGF-1）遺伝子の2つの稀な変異が特定されました。研究者らは、2,000人以上の個体から得られた全エクソーム遺伝子データを分析し、IGF-1:p.Ile91LeuおよびIGF-1:p.Ala118Thr変異を発見しました。アシュケナージ系ユダヤ人集団の遺伝的均一性は、これらの稀な変異の検出を容易にしました。 分子動力学シミュレーションは、Ile91Leu変異がIGF-1受容体（IGF-1R）との結合親和性を弱め、受容体シグナル伝達を低下させることを示しました。Ala118Thr変異は、循環IGF-1血清レベルの有意な低下と関連しており、IGF-1Rシグナル伝達も低下させました。Ile91Leu変異のキャリアーは正常なIGF-1血中レベルを示しましたが、Ala118Thrグループはカロリー制限された動物に見られる効果と同様に、低いIGF-1レベルを示しました。 特筆すべきは、両方の変異のキャリアーは、100歳を超えているにもかかわらず、心血管疾患（CVD）、糖尿病、および認知機能低下が見られませんでした。これらの発見は、異なるメカニズムを通じて達成される減衰したIGF-1R活性が、寿命の延長と健康的な老化に寄与する可能性があることを示唆しています。