हाल ही के एक अध्ययन में TMEM65, एक आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली प्रोटीन, को माइटोकॉन्ड्रियल कैल्शियम होमियोस्टेसिस के एक प्रमुख नियामक के रूप में पहचाना गया है, जो हृदय और मस्तिष्क जैसे ऊतकों के चयापचय स्वास्थ्य के लिए एक महत्वपूर्ण तंत्र है। शोध से पता चलता है कि TMEM65 माइटोकॉन्ड्रियल सोडियम-कैल्शियम एक्सचेंजर, NCLX की गतिविधि को बढ़ाता है, जो उत्तेजक ऊतकों में कैल्शियम अधिभार को रोकने के लिए महत्वपूर्ण है।
शोधकर्ताओं ने TMEM65 को NCLX के एक बाध्यकारी भागीदार के रूप में पहचानने के लिए निकटता-निर्भर बायोटिनिलेशन और प्रोटिओमिक्स का उपयोग किया। प्रयोगों ने पुष्टि की कि TMEM65 सक्रिय रूप से NCLX-मध्यस्थता वाले कैल्शियम एक्सट्रूज़न को बढ़ावा देता है, जो कैल्शियम गतिशीलता में इसके कार्यात्मक महत्व को रेखांकित करता है। लॉस-ऑफ-फंक्शन अध्ययनों ने NCLX-निर्भर कैल्शियम बहिर्वाह में TMEM65 की आवश्यक भूमिका को और मान्य किया, क्योंकि TMEM65 अभिव्यक्ति को शांत करने से माइटोकॉन्ड्रियल कैल्शियम का स्तर बढ़ गया और बाद में सेलुलर डिसफंक्शन हो गया।
चूहों में किए गए अध्ययनों से पता चला कि Tmem65 नॉकडाउन के परिणामस्वरूप हृदय और कंकाल की मांसपेशियों की कोशिकाओं में माइटोकॉन्ड्रियल कैल्शियम अधिभार हो गया, जिससे हृदय संकुचन और न्यूरोमस्कुलर प्रदर्शन बिगड़ा। ये निष्कर्ष माइटोकॉन्ड्रियल कैल्शियम संतुलन बनाए रखने में TMEM65 के महत्व पर प्रकाश डालते हैं और सुझाव देते हैं कि TMEM65 फ़ंक्शन को लक्षित करने से इस संतुलन को बहाल किया जा सकता है, जिससे माइटोकॉन्ड्रियल कैल्शियम डिसरेग्यूलेशन की विशेषता वाले रोगों में ऊतक क्षति को संभावित रूप से कम किया जा सकता है। इस खोज का न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों, इस्केमिक चोट और मेटाबोलिक सिंड्रोम के इलाज के लिए निहितार्थ हो सकता है। TMEM65 अभिव्यक्ति या फ़ंक्शन को बढ़ाने से कैल्शियम-प्रेरित माइटोकॉन्ड्रियल विषाक्तता से बचाया जा सकता है।