हेमेटोपोइएटिक नियोप्लाज्म में अस्थि मज्जा माइक्रोएन्वायरमेंट की भूमिका की खोज

अस्थि मज्जा, जिसमें 20 से अधिक प्रकार की कोशिकाएं होती हैं, हेमेटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं (एचएससी) के स्व-नवीनीकरण, विभेदन, निष्क्रियता और प्रसार के बीच संतुलन को कसकर नियंत्रित करता है। एएमएल और एमडीएस जैसे हेमटोलॉजिकल नियोप्लाज्म में क्लोनल विषमता, क्रोमोसोमल असामान्यताओं और दैहिक उत्परिवर्तन की विशेषता है। ये उत्परिवर्तन मुख्य रूप से हेमेटोपोइएटिक कोशिकाओं में आरएनए स्प्लिसिंग, एपिजेनेटिक मशीनरी, सेल सिग्नलिंग कारकों और ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर जीन को प्रभावित करते हैं। विशिष्ट कोशिका प्रकारों के सीमित ज्ञान के कारण अस्थि मज्जा माइक्रोएन्वायरमेंट (बीएमएमई) पर प्राथमिक रोग चालक के रूप में रिपोर्ट दुर्लभ हैं। हाल की एकल-कोशिका प्रौद्योगिकियां 'अस्थि मज्जा महानगर' का मानचित्रण कर रही हैं, लेकिन इसकी कार्यात्मक संरचना पूरी तरह से समझ में नहीं आई है। इस जटिल ऊतक के भीतर नियामक तंत्र का जटिल नेटवर्क अभी भी खोजा जा रहा है। मेसेनकाइमल स्ट्रोमा कोशिकाएं (एमएससी) एचएससी का समर्थन करने वाले प्रमुख आला खिलाड़ियों के रूप में पहचानी जाती हैं। एक अध्ययन में दिखाया गया है कि मुरिन अस्थि मज्जा में ओस्टियोलिनिएज कोशिकाओं का आनुवंशिक संशोधन हेमेटोपोइएटिक प्रणाली की अखंडता को बाधित करता है। ओस्टियोप्रोजेनिटर कोशिकाओं में एमआईआरएनए-प्रोसेसिंग एंजाइम डाइसर 1 के लक्षित विलोपन से एचएससी उत्तरजीविता, प्रसार और विभेदन बिगड़ा, जो मानव एमडीएस जैसा दिखता है और ल्यूकेमिया की ओर बढ़ता है। एक अन्य मुरिन अध्ययन में बताया गया है कि एमएससी और ओस्टियोप्रोजेनिटर में प्रोटीन टायरोसिन फॉस्फेटेस एसएचपी 2 का एक उत्परिवर्तित रूप मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म (एमपीएन) को चलाता है। बीएमएमई कोशिकाओं में पीटीपीएन 11 उत्परिवर्तन सीसी केमोकाइन सीसीएल 3 के अत्यधिक उत्पादन को ट्रिगर करते हैं, जिससे एचएससी निचे में मोनोसाइट्स की भर्ती होती है। यह इंटरल्यूकिन -1β और अन्य प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के साथ एचएससी को अति सक्रिय करता है, जिससे एमपीएन फेनोटाइप बढ़ जाता है। बीएमएमई में रेटिनोइक एसिड रिसेप्टर γ (आरएआरγ) के लिए कम चूहों ने एमपीएन जैसी बीमारी विकसित की। एमडीएस/एएमएल रोगी ओस्टियोब्लास्ट में बढ़े हुए β-कैटेनिन सिग्नलिंग और परमाणु संचय की सूचना मिली, जिसमें हेमेटोपोइएटिक कोशिकाओं में नॉच सिग्नलिंग में वृद्धि हुई। ये निष्कर्ष ऑन्कोजेनेसिस के एक आला-संचालित मॉडल का समर्थन करते हैं, जहां प्रारंभिक घटना स्ट्रोमल माइक्रोएन्वायरमेंट में होती है, जिससे हेमेटोपोइएटिक कोशिकाओं में माध्यमिक परिवर्तन होते हैं।