Une étude récente de l'Université de Montréal, publiée dans Nature Communications, révèle que l'inhibition de l'enzyme Abhd6 dans une région spécifique du cerveau pourrait réduire la faim et augmenter l'activité physique.
Le système endocannabinoïde joue un rôle crucial dans diverses fonctions cérébrales, y compris le contrôle du mouvement, l'apprentissage, la mémoire et la modulation de la douleur. Cette recherche indique que l'activité des endocannabinoïdes dans certaines zones cérébrales est également liée à la faim et à l'activité physique, suggérant un potentiel cible pour de nouvelles thérapies contre l'obésité.
Les endocannabinoïdes, neurotransmetteurs produits par le corps, interagissent avec les mêmes récepteurs que les cannabinoïdes d'origine végétale, comme ceux trouvés dans le cannabis, utilisé pour soulager la douleur et traiter les tremblements de Parkinson. Un endocannabinoïde important dans le système nerveux central est l'anandamide, qui est dégradé par l'enzyme Abhd6. Des recherches antérieures ont montré que le silence du gène de cette enzyme peut altérer le métabolisme et favoriser la perte de poids.
Au départ, on pensait que l'inhibition d'Abhd6 augmenterait les niveaux d'endocannabinoïdes, accentuant l'appétit et entraînant une prise de poids. Cependant, les chercheurs de Montréal ont cherché à enquêter sur l'activité cérébrale réelle lorsque l'Abhd6 est inhibée.
L'étude s'est concentrée sur les neurones du noyau accumbens, une zone de l'hypothalamus impliquée dans la motivation et l'aversion. En utilisant des souris, les chercheurs ont désactivé les gènes responsables de la synthèse d'Abhd6 dans cette région cérébrale spécifique, observant les changements d'appétit et d'exercice après un régime riche en calories.
Contrairement aux attentes, l'étude a révélé que l'élimination du gène Abhd6 dans le noyau accumbens réduisait le comportement de recherche de nourriture et augmentait l'intérêt pour l'activité physique. Les souris avec l'Abhd6 inhibé passaient beaucoup plus de temps sur une roue d'exercice par rapport à un groupe de contrôle, qui devenait obèse et léthargique.
Des études précédentes avaient indiqué que l'inhibition d'Abhd6 dans l'hypothalamus conduisait à une résistance à la perte de poids. Cela suggère que l'activité des endocannabinoïdes peut avoir des effets différents selon les neurones impliqués. Pour évaluer quel effet—perte de poids ou prise de poids—était plus fort, les chercheurs ont effectué des tests sur l'inhibition généralisée de l'enzyme dans tout le cerveau, constatant qu'elle favorisait l'effet de perte de poids chez les souris.
L'inhibition d'Abhd6 représente une cible intrigante pour le développement de nouveaux traitements contre l'obésité. Des recherches futures détermineront si ces résultats s'appliquent aux humains et si les inhibiteurs d'Abhd6 sont sûrs pour une utilisation humaine. Des médicaments agissant sur les récepteurs cannabinoïdes ont été retirés en raison d'effets secondaires psychiatriques sévères, notamment la dépression et des pensées suicidaires. Cependant, l'inhibition d'Abhd6 chez les souris n'a pas produit de comportements compatibles avec l'anxiété ou la dépression, offrant aux chercheurs un optimisme quant à la sécurité et à l'efficacité potentielles de cette cible pour le traitement de l'obésité humaine.