Les mutations de l'ADN mitochondrial à l'origine de l'initiation du cancer : une nouvelle étude révèle le rôle de Mt-Nd5

Dans une étude révolutionnaire, le Dr Zhenglong Gu et son équipe de l'université de Fudan ont découvert que les mutations hétéroplasmiques du gène mitochondrial MT-ND5 sont des facteurs essentiels de l'initiation du cancer. Les recherches, publiées dans Mitochondrial Communications, démontrent comment ces mutations perturbent la phosphorylation oxydative et favorisent la transformation oncogène. Cette découverte remet en question la vision traditionnelle qui met principalement l'accent sur les altérations génomiques nucléaires comme principale cause du cancer. L'étude a introduit des mutations de novo dans le gène MT-ND5, créant des modèles cellulaires imitant l'hétéroplasmie. Les résultats ont montré que même des niveaux faibles à modérés de mutations MT-ND5 altèrent l'activité du complexe I, entraînant une augmentation des espèces réactives de l'oxygène (ROS) mitochondriales. Ce stress oxydatif augmente considérablement le potentiel oncogène des cellules. Le remaniement métabolique associé à l'hétéroplasmie MT-ND5 implique un passage de la phosphorylation oxydative à la glycolyse, ce qui correspond à l'effet Warburg. Toutefois, ce passage restaure principalement les pools de NAD+, des cofacteurs essentiels dans les voies métaboliques. Cette recherche met en évidence le rôle du génome mitochondrial dans l'initiation du cancer, ouvrant la voie à une prévention et une prédiction personnalisées du cancer.