Eine aktuelle Studie der Universität Montreal, veröffentlicht in Nature Communications, zeigt, dass die Hemmung des Enzyms Abhd6 in einer bestimmten Gehirnregion den Hunger reduzieren und die körperliche Aktivität erhöhen könnte.
Das Endocannabinoid-System spielt eine entscheidende Rolle bei verschiedenen Gehirnfunktionen, einschließlich der Kontrolle von Bewegung, Lernen, Gedächtnis und Schmerzmodulation. Diese Forschung zeigt, dass die Aktivität von Endocannabinoiden in bestimmten Gehirnregionen auch mit Hunger und körperlicher Aktivität verbunden ist, was einen potenziellen Zielbereich für neue Therapien gegen Fettleibigkeit nahelegt.
Endocannabinoide, Neurotransmitter, die vom Körper produziert werden, interagieren mit denselben Rezeptoren wie pflanzliche Cannabinoide, wie sie im Cannabis vorkommen, das zur Schmerzlinderung und zur Behandlung von Parkinson-Tremoren verwendet wird. Ein prominentes Endocannabinoid im zentralen Nervensystem ist Anandamid, das durch das Enzym Abhd6 abgebaut wird. Frühere Forschungen haben gezeigt, dass das Ausschalten des Gens für dieses Enzym den Stoffwechsel verändern und die Gewichtsreduktion fördern kann.
Ursprünglich wurde angenommen, dass die Hemmung von Abhd6 die Endocannabinoidspiegel erhöhen und den Appetit steigern würde, was zu einer Gewichtszunahme führen könnte. Die Forscher in Montreal wollten jedoch die tatsächliche Gehirnaktivität untersuchen, wenn Abhd6 gehemmt wird.
Die Studie konzentrierte sich auf Neuronen im Nucleus accumbens, einem Bereich des Hypothalamus, der an Motivation und Abneigung beteiligt ist. Mit Mäusen deaktivierten die Forscher die Gene, die für die Synthese von Abhd6 in dieser spezifischen Gehirnregion verantwortlich sind, und beobachteten die Veränderungen im Appetit und der Bewegung nach einer kalorienreichen Diät.
Entgegen den Erwartungen stellte die Studie fest, dass die Eliminierung des Abhd6-Gens im Nucleus accumbens das Futterverhalten reduzierte und das Interesse an körperlicher Aktivität erhöhte. Mäuse mit inhibiertem Abhd6 verbrachten signifikant mehr Zeit auf einem Laufband im Vergleich zu einer Kontrollgruppe, die fettleibig und lethargisch wurde.
Frühere Studien hatten gezeigt, dass die Hemmung von Abhd6 im Hypothalamus zu einer Resistenz gegen Gewichtsverlust führt. Dies deutet darauf hin, dass die Aktivität von Endocannabinoiden je nach beteiligten Neuronen unterschiedliche Effekte haben kann. Um zu beurteilen, welcher Effekt—Gewichtsverlust oder Gewichtszunahme—stärker war, führten die Forscher Tests zur generalisierten Hemmung des Enzyms im gesamten Gehirn durch und fanden heraus, dass dies den Gewichtsverlust bei Mäusen begünstigte.
Die Hemmung von Abhd6 stellt ein interessantes Ziel für die Entwicklung neuer Therapien gegen Fettleibigkeit dar. Zukünftige Forschungen werden klären, ob diese Ergebnisse auch auf Menschen zutreffen und ob Abhd6-Inhibitoren für den menschlichen Gebrauch sicher sind. Frühere Medikamente, die auf Cannabinoid-Rezeptoren wirkten, wurden wegen schwerwiegender psychiatrischer Nebenwirkungen, einschließlich Depressionen und suizidalen Gedanken, vom Markt genommen. Bei Mäusen jedoch zeigte die Hemmung von Abhd6 keine Verhaltensweisen, die mit Angst oder Depression in Verbindung stehen, was den Forschern Zuversicht in die potenzielle Sicherheit und Wirksamkeit dieses Ziels für die Behandlung von Fettleibigkeit beim Menschen gibt.