DNA des Grönlandhais birgt Hinweise auf Langlebigkeit; Senolytika zeigen vielversprechenden Kampf gegen das Altern

Der Grönlandhai (*Somniosus microcephalus*) ist das langlebigste Wirbeltier der Erde mit einer Lebensdauer von 400 Jahren oder mehr. Eine kürzlich über biorxiv veröffentlichte Studie deutet darauf hin, dass der Schlüssel zu seiner Langlebigkeit in seiner außergewöhnlichen Fähigkeit liegt, seine DNA zu reparieren. Wissenschaftler haben die DNA des Grönlandhais sequenziert und ein Genom mit über 6,5 Milliarden Basenpaaren entdeckt, mehr als doppelt so viele wie beim Menschen. Der Hai besitzt einzigartige DNA-Reparaturgene, ähnlich denen, die in langlebigen Tieren wie Galapagos-Riesenschildkröten und dem Grönlandwal gefunden werden. Das Protein TP53, der „Wächter des Genoms“, spielt eine entscheidende Rolle beim Schutz der Zellen vor Mutationen und degenerativen Erkrankungen. In anderen Nachrichten enthüllen Forschungen an Überlebenden von Krebserkrankungen im Kindesalter Einblicke in die beschleunigte Alterung. Greg Armstrong, Hauptforscher der Childhood Cancer Survivorship Study am St. Jude, stellt fest, dass moderne Behandlungen zwar immer wirksamer werden, ihre langfristigen Nebenwirkungen jedoch verheerend sein können. „Von diesen Kindern werden 85 % ihren Krebs besiegen, aber der Sieg hat seinen Preis. Wir wissen, dass sie eine kürzere Lebensdauer haben werden. Viele von ihnen sterben vorzeitig an chronischen Krankheiten wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Schlaganfällen oder sekundären Krebserkrankungen, die viel früher als normal auftreten. Wir haben vor etwa einem Jahrzehnt entdeckt, dass dieses Phänomen auftritt, weil sie schnell altern, über ihr biologisches Alter hinaus“, erklärte Armstrong gegenüber The Guardian. Kirsten Ness, Physiotherapeutin und klinische Epidemiologin am St. Jude, stellte fest, dass die Herzfunktion, Flexibilität, Atemkapazität und Mobilität von Überlebenden im Alter von 24 bis 41 Jahren denen viel älterer Menschen ähnelten. Zelluläre Seneszenz, bei der Zellen die Fähigkeit verlieren, sich zu teilen, aber in einem dysfunktionalen Zustand aktiv bleiben, ist ein Schlüsselfaktor für die Alterung. Bei Überlebenden von Krebserkrankungen im Kindesalter fördern aggressive Behandlungen in jungen Jahren eine vorzeitige Ansammlung von seneszenten Zellen, beschleunigen den Abbau physiologischer Funktionen und erhöhen das Risiko altersbedingter Erkrankungen. Senolytika, Medikamente, die seneszente Zellen eliminieren, gewinnen an Aufmerksamkeit. Greg Armstrong leitet eine klinische Studie mit Überlebenden mit Anzeichen von Gebrechlichkeit und Seneszenzmarkern, in der die Auswirkungen von Dasatinib und Quercetin oder Fisetin auf die körperliche Funktion getestet werden. Eine langfristige Überwachung wird beurteilen, ob diese Medikamente die Lebenserwartung verlängern können. Johannes Grillari, Direktor des Ludwig Boltzmann Instituts für Traumatologie in Wien, präsentierte das Potenzial von Senolytika auf der Konferenz der British Society for Research on Ageing im September 2024. Er betonte, dass seneszente Zellen ein gemeinsamer Faktor bei altersbedingten Erkrankungen sind und ihre Eliminierung Entzündungen reduzieren und die Geweberegeneration verbessern könnte. Forscher untersuchen auch Senolytika zur Verjüngung von Organen älterer Spender, um die Erfolgsraten von Transplantationen zu verbessern. Eine Studie zeigte, dass Organe mit mehr seneszenten Zellen ein höheres Risiko für Transplantationsversagen aufweisen. Derzeit laufen klinische Studien, um zu beurteilen, ob Dasatinib und Quercetin das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit im Frühstadium verlangsamen und die körperliche Funktion bei Patienten mit chronischen Lungenerkrankungen verbessern können. Professor Tohru Minamino von der Juntendo-Universität in Japan schlägt eine „Impfung gegen das Altern“ als sichereren Ansatz vor, bei dem nur entzündliche seneszente Zellen angegriffen werden. Sein Team entwickelte einen Impfstoff auf Basis des GPNMB-Proteins, der vielversprechende Ergebnisse bei Mäusen zeigte. Sie arbeiten nun an einem mRNA-basierten Impfstoff, um das Immunsystem zu trainieren, entzündliche seneszente Zellen selektiv zu eliminieren, wodurch möglicherweise Erkrankungen wie Alzheimer, chronische Lungenerkrankungen und altersbedingte Gebrechlichkeit behandelt werden können. Forscher betonen, dass die alleinige Eliminierung seneszenter Zellen nicht ausreicht, um das Altern zu bekämpfen. Dr. Stijn Meijnikman merkt an, dass der Körper noch die Fähigkeit zur Regeneration haben muss. Er merkte auch an: „In Zukunft werden wir in der Lage sein, immer mehr ältere Patienten zu behandeln, aber im Moment müssen wir mehr Beweise für die Wirksamkeit von Senolytika beim Menschen sammeln.“