Ein Forschungsteam des Instituts für Molekulare und Klinische Ophthalmologie in Basel, Schweiz, hat eine Technik zur Genbearbeitung entwickelt, die ihr Potenzial zur Heilung der Stargardt-Krankheit, einer seltenen genetischen Augenkrankheit, die zu Sehverlust führt, demonstriert.
Die Stargardt-Krankheit, auch bekannt als Stargardt-Makuladegeneration, ist eine erbliche Erkrankung, die zu einem fortschreitenden Sehverlust hauptsächlich bei Kindern und jungen Erwachsenen führt. Die Krankheit betrifft typischerweise beide Augen und ist durch eine Ansammlung von Lipofuscin, einem gelblich-braunen Pigment, in der Makula, dem zentralen Teil der Netzhaut, der für klares Sehen verantwortlich ist, gekennzeichnet.
Die Erkrankung wird häufig auf Mutationen im ABCA4-Gen zurückgeführt, das die Verwendung von Vitamin A im Körper reguliert. Derzeit gibt es kein Heilmittel für die Stargardt-Krankheit.
Das Forschungsteam entwickelte in Zusammenarbeit mit Wissenschaftlern von Beam Therapeutics einen hochoptimierten Adenin-Baseneditor – ein Werkzeug zur Genbearbeitung, das präzise Änderungen in der DNA ermöglicht. Dieses Werkzeug wurde über einen adeno-assoziierten Virusvektor (AAV) in die Netzhaut eingeführt, der normalerweise nicht in das Zellgenom integriert. Die Studie zielte darauf ab, die Mutation im ABCA4-Gen zu korrigieren.
Die Ergebnisse wurden in der Zeitschrift Nature Medicine veröffentlicht und besagen: "Die resultierenden Gentherapie-Vektoren erreichten hohe Niveaus der Genkorrektur bei mutierten Mäusen und bei weiblichen nichtmenschlichen Primaten... was das Potenzial hat, sich in einen klinischen Nutzen zu übersetzen. Es war keine Off-Target-Bearbeitung nachweisbar... Die hohen Bearbeitungsraten bei Primaten zeigen vielversprechende Ansätze für eine effiziente Genbearbeitung bei anderen augenmedizinischen Erkrankungen, die durch Basenedition angreifbar sind."
Eine Studie aus September 2023 des L. V. Prasad Eye Institute in Hyderabad berichtete, dass die Stargardt-Krankheit häufiger bei Männern vorkommt und in der zweiten Lebensdekade auftritt. Die geschätzte Prävalenz liegt zwischen 1 zu 8000 und 10.000 Personen und führt oft zu rechtlicher Blindheit.
Von 1.964 untersuchten Patienten hatten 10,79 % eine familiäre Vorgeschichte der Stargardt-Krankheit, und bei 10,69 % wurde eine elterliche Konsanguinität dokumentiert. Mohan Rajan, Vorsitzender und medizinischer Direktor des Rajan Eye Care Hospital in Chennai, bemerkte, dass, während erbliche Erkrankungen in der Ophthalmologie herausfordernd bleiben, die Gentherapie eine vielversprechende Zukunft darstellt.
S. Soundari, medizinische Direktorin des Dr. Agarwal's Eye Hospital, betonte die Bedeutung der genetischen Bearbeitung für erbliche Augenerkrankungen und erwähnte eine Partnerschaft mit MedGenome zur Analyse genetischer Erkrankungen. Die Forschung des L. V. Prasad Eye Institute wies auch darauf hin, dass Stammzelltherapie und Genersatz aufkommende therapeutische Optionen sind und forderte eine Überprüfung der Richtlinien zur Behandlung der Stargardt-Krankheit.