一項新的研究挑戰了將阿茲海默症僅僅視為腦部疾病的傳統觀點。貝勒醫學院和其他機構的研究人員發現,阿茲海默症會影響整個身體。該研究使用果蠅來檢查阿茲海默症病理學的全身性後果。
該研究重點關注有毒蛋白質澱粉樣蛋白β 42 (Aβ42) 和 Tau 蛋白,它們是阿茲海默症的標誌。科學家們對果蠅進行基因改造,使其在神經元細胞中表達人 Aβ42 或 Tau 蛋白。這使他們能夠研究這些蛋白質對不同組織的影響。
該團隊使用單核 RNA 測序 (snRNA-seq) 創建了一個阿茲海默症果蠅細胞圖譜。該圖譜分析了果蠅頭部和身體中 219 種細胞類型的轉錄組。該圖譜揭示了阿茲海默症蛋白如何破壞神經元以外的細胞功能。
Aβ42 的表達主要影響神經系統。視覺、聽覺和嗅覺的感覺神經元特別容易受到影響。嗅覺神經元的喪失與人類阿茲海默症患者早期出現的嗅覺減退症狀相符。
Tau 蛋白的表達引起外周組織的變化,包括脂肪代謝和消化。該研究表明,Tau 蛋白加速了衰老特徵,如營養處理受損。Tau 蛋白也可能破壞大腦和遠端組織之間的通訊。
阿茲海默症果蠅細胞圖譜是神經退行性疾病研究的寶貴資源。它使研究人員能夠探索腦部病理學與其他器官系統之間的聯繫。這種知識對於開發針對全身的新生物標記和療法至關重要。
該研究突出了使用果蠅作為複雜人類疾病模型的強大之處。該研究團隊包括來自貝勒醫學院、德克薩斯兒童醫院和其他大學的專家。他們的合作結合了分子遺傳學、神經生物學和計算生物學。
研究結果表明,可以開發阿茲海默症的全身性療法。靶向外周組織或腦-體信號傳導可以減輕認知能力下降。分析易損細胞類型也可能通過生物標記實現早期診斷。
這項研究重塑了對阿茲海默症的理解。通過揭示 Aβ42 和 Tau 蛋白的全身性影響,該研究為診斷和治療的整體方法鋪平了道路。這些見解有望為解決阿茲海默症作為一種多系統疾病的新策略。