新型分子 PZL-A 在逆轉粒線體 DNA 突變影響方面顯示出潛力

科學家們發現了一種新型分子，可能逆轉粒線體 DNA 突變的影響。這一發現可能代表著在治療 POLG 相關疾病方面取得的重大進展。這些疾病由 POLG 基因突變引起，會導致從輕度肌肉無力到嚴重神經系統疾病的各種症狀。 發表在《自然》雜誌上的研究表明，分子 PZL-A 能夠在實驗室測試中顯著改善 POLG 蛋白的功能。POLG 基因編碼粒線體（細胞的能量工廠）中的一種必需蛋白，負責粒線體 DNA 的複製和修復。該基因的突變會導致粒線體 DNA 中有害突變的積累，從而損害細胞的能量產生。 研究人員發現，分子 PZL-A 能夠增加 POLG 蛋白的穩定性，從而提高其修復 DNA 的能力。目前正在進行臨床試驗，以測試該分子在人體中的安全性和有效性。這些研究由 Pretzel Therapeutics 公司進行，該公司由該研究的一些作者創立。 最初的測試側重於該分子在健康受試者中的安全性，然後明年將在患有粒線體疾病的患者中進行測試。治療 POLG 相關疾病面臨著重大挑戰，因為有 300 多種不同的突變會引發這些疾病。由於突變數量眾多，以前的方法（如基因治療）的成功率有限。 然而，這種新分子可以通過改善 POLG 蛋白的功能（無論具體突變如何）來提供通用解決方案。研究人員樂觀地認為，該分子不僅可以用於 POLG 相關疾病，還可以用於與其他粒線體 DNA 耗竭相關的疾病。這些包括與年齡相關的神經退行性疾病，這些疾病也與粒線體功能降低有關。 因此，PZL-A 的發現不僅可能代表著在治療罕見遺傳疾病方面的突破，而且還為治療與年齡相關的疾病開闢了新途徑。未來幾年將表明該分子是否真正有潛力徹底改變這些複雜疾病的治療方法。