新型分子 PZL-A 在逆转线粒体 DNA 突变影响方面显示出潜力

科学家们发现了一种新型分子，可能逆转线粒体 DNA 突变的影响。这一发现可能代表着在治疗 POLG 相关疾病方面取得的重大进展。这些疾病由 POLG 基因突变引起，会导致从轻度肌肉无力到严重神经系统疾病的各种症状。 发表在《自然》杂志上的研究表明，分子 PZL-A 能够在实验室测试中显着改善 POLG 蛋白的功能。POLG 基因编码线粒体（细胞的能量工厂）中的一种必需蛋白，负责线粒体 DNA 的复制和修复。该基因的突变会导致线粒体 DNA 中有害突变的积累，从而损害细胞的能量产生。 研究人员发现，分子 PZL-A 能够增加 POLG 蛋白的稳定性，从而提高其修复 DNA 的能力。目前正在进行临床试验，以测试该分子在人体中的安全性和有效性。这些研究由 Pretzel Therapeutics 公司进行，该公司由该研究的一些作者创立。 最初的测试侧重于该分子在健康受试者中的安全性，然后明年将在患有线粒体疾病的患者中进行测试。治疗 POLG 相关疾病面临着重大挑战，因为有 300 多种不同的突变会引发这些疾病。由于突变数量众多，以前的方法（如基因治疗）的成功率有限。 然而，这种新分子可以通过改善 POLG 蛋白的功能（无论具体突变如何）来提供通用解决方案。研究人员乐观地认为，该分子不仅可以用于 POLG 相关疾病，还可以用于与其他线粒体 DNA 耗竭相关的疾病。这些包括与年龄相关的神经退行性疾病，这些疾病也与线粒体功能降低有关。 因此，PZL-A 的发现不仅可能代表着在治疗罕见遗传疾病方面的突破，而且还为治疗与年龄相关的疾病开辟了新途径。未来几年将表明该分子是否真正有潜力彻底改变这些复杂疾病的治疗方法。