Імуномодуляція, опосередкована Treg, стає перспективним терапевтичним шляхом для лікування хвороби «трансплантат проти хазяїна» (GvHD). Ці методи лікування використовують здатність Treg індукувати стабільну імунну толерантність.
Адоптивна nTreg-терапія
Адоптивна nTreg-терапія передбачає виділення циркулюючих nTreg від донора. Потім ці клітини вводять свіжими або розширюють in vitro перед введенням пацієнту. Клінічні випробування продемонстрували доцільність і безпеку адоптивного перенесення nTreg у лікуванні GvHD. Удосконалення виробничих процесів спрямовані на підвищення чистоти продукту та кількості клітин для клінічного застосування.
Протоколи розширення nTreg
Розроблено кілька протоколів для розширення nTreg через їх природно низьку кількість у периферичній крові. Ці протоколи часто використовують поліклональні стимули та IL-2 для створення клінічно значущої кількості клітин. Фаза I випробувань із використанням розширених nTreg, отриманих із пуповинної крові, демонструє сприятливий профіль безпеки та натякає на профілактичну активність проти гострої GvHD (aGvHD) без втручання в імунонагляд.
Модулювання звичайних Т-клітин у iTreg
Альтернативна стратегія передбачає модуляцію звичайних Т-клітин у індуковані Treg (iTreg) in vitro, використовуючи ендогенні механізми біології Treg. iTreg, згенеровані за допомогою TGFb і рапаміцину, показали сприятливий профіль у клінічній оцінці. Також тривають зусилля з індукції ало-антиген-специфічної толерантності. Доклінічні дослідження продемонстрували здатність iTreg лікувати аутоімунні захворювання та запобігати відторгненню трансплантата.
Націлювання на ендогенні nTreg in vivo
Інший підхід націлений на ендогенні nTreg in vivo за допомогою модуляції цитокінів. Введення низької дози IL-2 показало чудові результати у пацієнтів із хронічною GvHD (cGvHD) шляхом сприяння диференціації тимуса та периферичному розширенню nTreg. Подальші дослідження розширюють застосування низької дози IL-2 у пацієнтів із cGvHD, а дані реального світу показують, що він безпечний і добре переноситься дітьми та молодими людьми зі стійкою до стероїдів cGVHD.