Мутації мітохондріальної ДНК стимулюють ініціацію раку: нове дослідження розкриває роль MT-ND5

У новаторському дослідженні доктор Чженлун Гу та його команда з Університету Фудань виявили, що гетероплазмічні мутації в мітохондріальному гені MT-ND5 є критичними рушіями ініціації раку. Дослідження, опубліковане в Mitochondrial Communications, демонструє, як ці мутації порушують окисне фосфорилювання та сприяють онкогенній трансформації. Це відкриття кидає виклик традиційному погляду, який наголошує насамперед на змінах ядерного геному як на основній причині раку. У дослідженні було введено de novo мутації в ген MT-ND5, створивши клітинні моделі, що імітують гетероплазмію. Результати показали, що навіть низький та помірний рівні мутацій MT-ND5 погіршують активність комплексу I, що призводить до збільшення мітохондріальних активних форм кисню (ROS). Цей окислювальний стрес значно підвищує онкогенний потенціал клітин. Метаболічне перепрограмування, пов’язане з гетероплазмією MT-ND5, включає перехід від окисного фосфорилювання до гліколізу, що узгоджується з ефектом Варбурга. Однак цей зсув в основному відновлює пули NAD+, необхідні кофактори в метаболічних шляхах. Це дослідження підкреслює роль мітохондріального геному в ініціації раку, відкриваючи шлях для персоналізованої профілактики та прогнозування раку.