Рідкісні генні мутації, пов'язані з довголіттям у ашкеназьких євреїв

У дослідженні, опублікованому в *Scientific Reports*, було виявлено дві рідкісні мутації в гені інсуліноподібного фактора росту 1 (IGF-1), пов'язані з винятковим довголіттям у ашкеназьких євреїв-довгожителів. Дослідники проаналізували генетичні дані повного екзому понад 2000 осіб і виявили мутації IGF-1:p.Ile91Leu та IGF-1:p.Ala118Thr. Генетична однорідність ашкеназької єврейської популяції полегшила виявлення цих рідкісних варіантів. Молекулярно-динамічне моделювання показало, що варіант Ile91Leu послаблює афінність зв'язування з рецептором IGF-1 (IGF-1R), зменшуючи передачу сигналів рецептором. Варіант Ala118Thr був пов'язаний зі значно зниженим рівнем циркулюючого IGF-1 в сироватці крові, що також знижувало передачу сигналів IGF-1R. Носії варіанту Ile91Leu мали нормальний рівень IGF-1 в крові, тоді як група Ala118Thr демонструвала низький рівень IGF-1, аналогічний ефектам, що спостерігаються у тварин з обмеженням калорій. Примітно, що носії обох мутацій були вільні від серцево-судинних захворювань (ССЗ), цукрового діабету та когнітивних порушень, незважаючи на те, що їм було понад 100 років. Ці результати дозволяють припустити, що ослаблена активність IGF-1R, досягнута за допомогою різних механізмів, може сприяти збільшенню тривалості життя та здоровому старінню.