Мутации митохондриальной ДНК стимулируют начало рака: новое исследование раскрывает роль Mt-Nd5

В новаторском исследовании доктор Чжэнлун Гу и его команда из Фуданьского университета обнаружили, что гетероплазматические мутации в митохондриальном гене MT-ND5 являются критическими факторами инициации рака. Исследование, опубликованное в Mitochondrial Communications, демонстрирует, как эти мутации нарушают окислительное фосфорилирование и способствуют онкогенной трансформации. Этот вывод бросает вызов традиционному взгляду, который в основном подчеркивает ядерные геномные изменения как основную причину рака. В исследовании были введены мутации de novo в ген MT-ND5, создавая клеточные модели, имитирующие гетероплазмию. Результаты показали, что даже низкие и умеренные уровни мутаций MT-ND5 ухудшают активность комплекса I, что приводит к увеличению митохондриальных активных форм кислорода (АФК). Этот окислительный стресс значительно повышает онкогенный потенциал клеток. Метаболическая перестройка, связанная с гетероплазмией MT-ND5, включает в себя переход от окислительного фосфорилирования к гликолизу, что соответствует эффекту Варбурга. Однако этот сдвиг в первую очередь восстанавливает пулы NAD+, важных кофакторов в метаболических путях. Это исследование подчеркивает роль митохондриального генома в инициации рака, открывая путь для персонализированной профилактики и прогнозирования рака.