Исследование, анализирующее экспрессию ETV5 в 26 типах рака из базы данных The Cancer Genome Atlas (TCGA), показывает значительное превышение экспрессии в 14 типах опухолей, включая аденокарциному толстой кишки (COAD), карциному пищевода (ESCA) и гепатоцеллюлярную карциному (LIHC). В то же время, аденокарцинома легких (LUAD), инвазивная карцинома молочной железы (BRCA) и аденокарцинома простаты (PRAD) продемонстрировали более низкие уровни ETV5.
Унивариантная регрессия Кокса показала, что высокая экспрессия ETV5 коррелирует с худшей общей выживаемостью (OS) у пациентов с LIHC, глиомой низкой степени и панкреатической аденокарциномой (PAAD). Кроме того, анализ специфической для заболевания выживаемости (DSS) показал аналогичные тенденции, особенно в когортах GBMLGG и KIPAN.
Локализация ETV5 в основном происходит в ядре, что предполагает его роль в транскрипционной регуляции. Исследования метилирования ДНК в области промотора ETV5 показали гипометилирование в опухолевых тканях, что подразумевает, что метилирование может не быть основным механизмом для превышения экспрессии ETV5.
Дальнейший анализ выявил положительную корреляцию между ETV5 и метилтрансферазами ДНК, указывая на потенциальную роль в регуляции онкогенов через эпигенетические модификации. Экспрессия ETV5 также коррелировала с регуляторами метилирования РНК и модификациями гистонов, что предполагает его вовлеченность в различные регуляторные процессы, влияющие на опухолевую генезу.
Анализ онтологии генов, связанных с ETV5, выделил их участие в путях прогрессии опухолей, включая пути сигнализации ERK и MAPK. Экспрессия ETV5 была связана с уменьшенной чувствительностью к различным противораковым препаратам, особенно в клетках гепатоцеллюлярной карциномы (HCC), где высокие уровни ETV5 были связаны с плохими результатами лечения.
В образцах пациентов с HCC ETV5 был высоко экспрессирован в 75% опухолей, что коррелировало с увеличением размера опухоли и злокачественности. Анализ выживаемости показал, что пациенты с повышенными уровнями ETV5 имели значительно более короткие сроки общей выживаемости.
Ассоциация ETV5 с EZH2, метилтрансферазой, связанной с неблагоприятным прогнозом в HCC, предполагает совместную роль в прогрессии опухолей. Нацеливание на ETV5 может повысить эффективность ингибиторов EZH2, представляя потенциальную терапевтическую стратегию для HCC.