Cientistas da Universidade de Keio alcançaram um avanço significativo ao gerar com sucesso organoides de hepatócitos humanos adultos exibindo funções metabólicas maduras. Essas culturas de células hepáticas 3D demonstram atividades hepáticas complexas, marcando um avanço substancial na pesquisa de doenças hepáticas. Esses organoides replicam efetivamente a intrincada biologia do fígado fora do corpo humano.
A equipe de pesquisa, liderada por Ryo Igarashi e Mayumi Oda, utilizou hepatócitos humanos adultos criopreservados e descobriu que o tratamento com oncostatina M, uma citocina envolvida nas vias de sinalização inflamatória, desencadeou uma expansão de um milhão de vezes no número de organoides. Essa descoberta aborda as limitações anteriores no crescimento celular observadas em ambientes de laboratório, onde os hepatócitos frequentemente se transformavam em células semelhantes a colangiócitos com vida útil funcional limitada.
Esses organoides de hepatócitos mantiveram a viabilidade por mais de três meses, com alguns sobrevivendo por até seis meses. Após a diferenciação, os organoides expressaram funções hepáticas importantes, incluindo a síntese de glicose, ureia, colesterol e ácido biliar. Além disso, eles formaram redes semelhantes a canalículos biliares, imitando a arquitetura nativa do fígado. Quando transplantados em camundongos imunocomprometidos com função hepática prejudicada, os organoides foram enxertados com sucesso, substituindo as células hepáticas perdidas e restaurando as funcionalidades hepáticas fundamentais. Este desenvolvimento aborda a escassez crítica de órgãos de doadores no transplante de fígado.
Esses organoides são muito promissores para a pesquisa farmacêutica e modelagem de doenças, fornecendo uma fonte renovável e consistente de células hepáticas humanas metabolicamente ativas. A equipe também replicou estados patológicos, como a deficiência de ornitina transcarbamilase (OTC), usando técnicas de edição genética, expandindo ainda mais as aplicações potenciais desta tecnologia inovadora.