Pesquisadores projetaram células CAR-NK (Receptor de Antígeno Quimérico-Natural Killer) para atingir neoplasias hematológicas CD5-positivas. Essas células projetadas incorporam dois domínios VH, uma dobradiça CD8, um domínio transmembranar, um domínio coestimulatório 4-1BB e um domínio de ativação CD3ζ. IL15 secretora foi incluída para aumentar a proliferação de células CAR-NK, juntamente com um gene HSV-TK como um interruptor de segurança.
As células CAR-NK projetadas demonstraram citotoxicidade contra células tumorais primárias e células leucêmicas CD5+ in vitro. Estudos in vivo usando camundongos NCG injetados com células Jurkat-Luci indicaram que o tratamento com células CAR-NK reduziu a carga leucêmica e prolongou a sobrevida em comparação com os grupos controle. A expressão de CD5, HLA-I, HLA-II, MICA/MICB e ULBPS em linhagens de células tumorais e células tumorais primárias foi analisada por citometria de fluxo.
A citólise de células tumorais primárias e células T de doadores saudáveis foi determinada por citometria de fluxo. Células CAR-NK expressando HSV-TK foram tratadas com GCV, e as contagens de células foram analisadas para avaliar a proporção de células CAR-positivas. Esses achados iniciais destacam o potencial da terapia celular CAR-NK como uma futura estratégia de tratamento para neoplasias hematológicas CD5+. Mais pesquisas são necessárias para confirmar esses resultados e avaliar a segurança e a eficácia em ensaios clínicos em humanos.