Um novo estudo lança luz sobre as mutações de novo (MDN) – alterações genéticas presentes em um indivíduo, mas ausentes em seus pais. Essas mutações são cruciais para entender o desenvolvimento de doenças e os processos evolutivos. Os pesquisadores superaram as limitações de estudos anteriores utilizando tecnologias avançadas de sequenciamento e uma referência mais completa do genoma humano.
O estudo se concentrou em uma família de quatro gerações (CEPH 1463), amplamente estudada em genética. Cinco tecnologias de sequenciamento foram aplicadas aos genomas de 28 membros da família. O objetivo era identificar variantes de nucleotídeo único (SNVs), inserções e deleções (indels) e variantes estruturais no DNA de amostras de sangue.
Os pesquisadores acessaram 260 milhões de pares de bases a mais do genoma em comparação com estudos anteriores. A taxa de transmissão estimada é de 98-206 MDNs por geração, superior às estimativas anteriores. "Cerca de 16% das MDNs foram pós-zigóticas e, enquanto as MDNs da linhagem germinativa foram 81,4% de origem paterna, as MDNs pós-zigóticas não mostram viés de origem parental."
O estudo revelou que as taxas de MDN variam dependendo do conteúdo de repetição da região. "No geral, a linhagem germinativa parental contribui com 1,17 × 10 SNVs por par de bases por geração, com essa taxa quase triplicando em repetições de centrômeros e quase dobrando em sequências repetidas chamadas duplicações segmentares." Altas taxas de mutação também foram observadas em heterocromatina e regiões de repetição em tandem.
Os pesquisadores identificaram 32 locais com mutações recorrentes na família. Eles montaram 288 centrômeros completos e validaram 18 variantes estruturais de novo de 150 eventos de transmissão. A pesquisa fornece dados valiosos sobre a genômica humana e a transmissão intergeracional de variações genéticas, mesmo em regiões genômicas complexas.