Um estudo da Unidade de Genômica Clínica (UGC) do IGTP criou um novo modelo celular. Este modelo visa avançar na pesquisa sobre a schwannomatose relacionada a NF2 (SWN-NF2), uma doença genética rara.
A pesquisa, publicada em Genes & Disease, detalha a criação de esferoides celulares. Esses esferoides são derivados de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC), que podem se transformar em quase qualquer tipo de célula. Os esferoides replicam as alterações observadas em tumores associados à SWN-NF2.
A SWN-NF2 é uma síndrome autossômica dominante causada por mutações no gene NF2. Afeta aproximadamente 1 em cada 28.000 nascimentos em todo o mundo. A condição é caracterizada por schwannomas vestibulares, frequentemente com outros schwannomas, meningiomas e ependimomas.
A mutação ocorre em um gene não ligado ao sexo. Uma única cópia alterada, herdada de um dos pais, é suficiente para que a condição se manifeste. A pesquisa tem sido dificultada pela falta de modelos celulares humanos confiáveis que imitem com precisão o desenvolvimento tumoral.
A equipe de pesquisa criou vários modelos celulares derivados de células-tronco humanas. Seis linhas diferentes foram geradas usando amostras de pacientes e edição de genes CRISPR/Cas9. Três linhas tinham uma única mutação do gene NF2, imitando indivíduos afetados. Três tinham alterações em ambas as cópias do gene, como visto em células tumorais.
Pela primeira vez, essas células-tronco foram diferenciadas em células de Schwann, o tipo de célula envolvido na doença. Isso foi alcançado usando um sistema tridimensional que produz estruturas celulares (esferoides). Esses esferoides carregam as mesmas mutações encontradas em tumores de pacientes.
Essas estruturas foram minuciosamente analisadas e demonstraram compartilhar características genéticas e funcionais com células tumorais reais. Os resultados confirmaram que eles reproduzem as alterações moleculares encontradas em tumores de pacientes com NF2. Isso inclui a ativação anormal de mecanismos celulares descritos anteriormente.
"Este modelo fornece uma ferramenta inovadora e fiel para estudar o papel do gene NF2 em condições controladas e para avaliar novas estratégias terapêuticas", diz a Dra. Elisabeth Castellanos. "Além disso, a pluripotência dessas células abre a porta para estudar outros tipos de células e tumores associados à doença."
Este sistema celular oferece uma plataforma estável e reproduzível para entender melhor a doença. Também pode ajudar a desenvolver ensaios pré-clínicos em um contexto fisiologicamente relevante. O modelo também pode ser útil para investigar outros tumores relacionados a NF2 além de schwannomas.
As linhagens celulares geradas serão disponibilizadas à comunidade científica. Isso visa promover a pesquisa colaborativa neste campo. O projeto foi apoiado por associações de pacientes por meio de doação de amostras e financiamento parcial.