Um novo estudo pré-clínico sugere que o dobramento do DNA dentro dos núcleos das células cerebrais pode ser crucial para entender o glioblastoma. O glioblastoma é uma forma agressiva e letal de câncer cerebral. As descobertas propõem uma nova estrutura para estudar o câncer.
A Dra. Effie Apostolou afirmou: "O glioblastoma é um dos tumores mais agressivos e incuráveis... ainda não temos maneiras eficazes de detê-lo." O estudo traz uma nova perspectiva para o problema. Os pesquisadores podem identificar centros de controle potenciais para atacar e eliminar o câncer.
O genoma humano deve ser compactado para caber dentro do núcleo da célula. O DNA se dobra e faz loops repetidamente, permitindo que regiões distantes entrem em contato físico próximo. "Ao examinar a organização do DNA no espaço 3D, descobrimos hubs onde várias regiões genéticas... são realmente capazes de se comunicar e trabalhar juntas", disse a Dra. Apostolou.
Em pessoas saudáveis, os hubs coordenam processos fisiológicos normais. Quando os pesquisadores analisaram células de glioblastoma, encontraram genes causadores de câncer agrupados. Esses genes se coordenaram com outros genes que antes não eram conhecidos por estarem envolvidos no glioblastoma.
O Dr. Howard Fine afirmou: "Este estudo mostra que a organização 3D do DNA dentro das células tumorais desempenha um papel poderoso no direcionamento do comportamento do câncer cerebral - às vezes até mais do que as próprias mutações." Os pesquisadores obtiveram células de amostras de tumores com o consentimento do paciente.
O uso da interferência CRISPR para desligar um hub suspeito relacionado ao câncer desencadeou um efeito dominó. A atividade de muitos genes conectados ao hub caiu, interrompendo vários genes do câncer. As células cancerosas reduziram sua capacidade de formar esferas semelhantes a tumores.
As descobertas levaram os pesquisadores a examinar análises de 16 tipos diferentes de câncer. Os hubs 3D hiperconectados parecem ser uma característica da maioria dos cânceres. Cada câncer tem um conjunto único de hubs vinculados, mas alguns hubs são compartilhados entre vários tipos de câncer.
A equipe observou que a maioria dos hubs 3D não é causada por mutações genéticas. Em vez disso, eles geralmente se formam devido a alterações epigenéticas. Essas alterações alteram a forma como o DNA é empacotado e como os genes são controlados na célula.
O Dr. Fine disse: "Ao identificar os principais hubs de controle nesta estrutura 3D, descobrimos novos alvos potenciais para tratamentos futuros." Em seguida, os pesquisadores explorarão como esses hubs se formam e se podem interrompê-los com segurança. A pesquisa sugere que o direcionamento da organização epigenética e espacial do genoma pode complementar as terapias tradicionais.