Mutações Genéticas Raras Ligadas à Longevidade em Judeus Asquenazes

Um estudo na *Scientific Reports* identificou duas mutações raras no gene do fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF-1) associadas à longevidade excepcional em centenários judeus asquenazes. Pesquisadores analisaram dados genéticos do exoma completo de mais de 2.000 indivíduos e encontraram as mutações IGF-1:p.Ile91Leu e IGF-1:p.Ala118Thr. A homogeneidade genética da população judaica asquenaze facilitou a detecção dessas variantes raras. Simulações de dinâmica molecular indicaram que a variante Ile91Leu enfraquece a afinidade de ligação com o receptor IGF-1 (IGF-1R), reduzindo a sinalização do receptor. A variante Ala118Thr foi ligada a níveis séricos de IGF-1 circulante significativamente reduzidos, também diminuindo a sinalização de IGF-1R. Portadores da variante Ile91Leu tinham níveis normais de IGF-1 no sangue, enquanto o grupo Ala118Thr mostrou baixos níveis de IGF-1, semelhantes aos efeitos observados em animais com restrição calórica. Notavelmente, portadores de ambas as mutações estavam livres de doenças cardiovasculares (DCV), diabetes mellitus e declínio cognitivo, apesar de terem mais de 100 anos. Essas descobertas sugerem que a atividade atenuada de IGF-1R, alcançada através de diferentes mecanismos, pode contribuir para o aumento da expectativa de vida e um envelhecimento saudável.