Immunomodulacja za pośrednictwem Treg staje się obiecującą drogą terapeutyczną w leczeniu choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD). Terapie te wykorzystują zdolność Treg do indukowania stabilnej tolerancji immunologicznej.
Adopcyjna terapia nTreg
Adopcyjna terapia nTreg polega na izolowaniu krążących nTreg od dawcy. Komórki te są następnie infuzowane na świeżo lub namnażane in vitro przed podaniem pacjentowi. Badania kliniczne wykazały wykonalność i bezpieczeństwo adopcyjnego transferu nTreg w leczeniu GvHD. Udoskonalenia w procesach produkcyjnych mają na celu zwiększenie czystości produktu i liczby komórek do zastosowań klinicznych.
Protokoły ekspansji nTreg
Opracowano kilka protokołów ekspansji nTreg ze względu na ich naturalnie niską liczbę we krwi obwodowej. Protokoły te często wykorzystują bodźce poliklonalne i IL-2 do generowania klinicznie istotnych liczb komórek. Badania fazy I z wykorzystaniem nTreg pochodzących z krwi pępowinowej wykazują korzystny profil bezpieczeństwa i wskazują na działanie zapobiegawcze przeciwko ostrej GvHD (aGvHD) bez zakłócania immunosurveillance.
Modulowanie konwencjonalnych limfocytów T w iTreg
Alternatywna strategia polega na modulowaniu konwencjonalnych limfocytów T w indukowane limfocyty Treg (iTreg) in vitro, wykorzystując endogenne mechanizmy biologii Treg. iTreg generowane z TGFb i rapamycyną wykazały korzystny profil w ocenie klinicznej. Trwają również wysiłki w celu wywołania tolerancji specyficznej dla alloantygenów. Badania przedkliniczne wykazały zdolność iTreg do leczenia chorób autoimmunologicznych i zapobiegania odrzuceniu przeszczepu.
Ukierunkowanie na endogenne nTreg in vivo
Inne podejście polega na ukierunkowaniu na endogenne nTreg in vivo poprzez modulację cytokin. Podawanie niskiej dawki IL-2 wykazało świetne odpowiedzi u pacjentów z przewlekłą GvHD (cGvHD) poprzez promowanie różnicowania grasicy i obwodowej ekspansji nTreg. Kolejne badania rozszerzają zastosowanie niskiej dawki IL-2 u pacjentów z cGvHD, a dane z rzeczywistego świata pokazują, że jest ona bezpieczna i dobrze tolerowana u dzieci i młodych dorosłych z cGVHD oporną na steroidy.