Mutacje mitochondrialnego DNA napędzają inicjację raka: nowe badanie ujawnia rolę MT-ND5

W przełomowym badaniu dr Zhenglong Gu i jego zespół z Uniwersytetu Fudan odkryli, że heteroplazmatyczne mutacje w mitochondrialnym genie MT-ND5 są kluczowymi czynnikami inicjującymi raka. Badanie, opublikowane w Mitochondrial Communications, pokazuje, w jaki sposób te mutacje zakłócają fosforylację oksydacyjną i promują transformację onkogenną. Odkrycie to podważa tradycyjny pogląd, który przede wszystkim podkreśla zmiany genomowe jądra jako główną przyczynę raka. W badaniu wprowadzono mutacje de novo do genu MT-ND5, tworząc modele komórkowe naśladujące heteroplazmię. Wyniki pokazały, że nawet niski do umiarkowanego poziom mutacji MT-ND5 upośledza aktywność kompleksu I, prowadząc do zwiększenia mitochondrialnych reaktywnych form tlenu (ROS). Ten stres oksydacyjny znacznie zwiększa potencjał onkogenny komórek. Przebudowa metaboliczna związana z heteroplazmią MT-ND5 obejmuje przejście od fosforylacji oksydacyjnej do glikolizy, co jest zgodne z efektem Warburga. Jednak przesunięcie to przede wszystkim przywraca pule NAD+, niezbędnych kofaktorów w szlakach metabolicznych. Badanie to podkreśla rolę genomu mitochondrialnego w inicjacji raka, torując drogę dla spersonalizowanej profilaktyki i przewidywania raka.