Ostatnie badanie zidentyfikowało TMEM65, białko błony wewnętrznej mitochondriów, jako kluczowy regulator homeostazy wapnia mitochondrialnego, co jest kluczowym mechanizmem dla zdrowia metabolicznego tkanek, takich jak serce i mózg. Badanie wykazuje, że TMEM65 wzmacnia aktywność NCLX, mitochondrialnego wymiennika sodowo-wapniowego, który jest niezbędny do zapobiegania przeciążeniu wapniem w tkankach pobudliwych.
Naukowcy wykorzystali zależną od bliskości biotynylację i proteomikę, aby zidentyfikować TMEM65 jako partnera wiążącego NCLX. Eksperymenty potwierdziły, że TMEM65 aktywnie wspomaga ekstruzję wapnia za pośrednictwem NCLX, podkreślając jego funkcjonalne znaczenie w dynamice wapnia. Badania utraty funkcji dodatkowo potwierdziły zasadniczą rolę TMEM65 w wypływie wapnia zależnym od NCLX, ponieważ wyciszenie ekspresji TMEM65 prowadziło do zwiększenia poziomu wapnia mitochondrialnego i późniejszej dysfunkcji komórkowej.
Badania na myszach wykazały, że wyciszenie Tmem65 powodowało przeciążenie wapniem mitochondrialnym w komórkach serca i mięśni szkieletowych, prowadząc do upośledzenia kurczliwości serca i wydajności nerwowo-mięśniowej. Odkrycia te podkreślają znaczenie TMEM65 w utrzymaniu równowagi wapnia mitochondrialnego i sugerują, że ukierunkowanie na funkcję TMEM65 może przywrócić tę równowagę, potencjalnie łagodząc uszkodzenia tkanek w chorobach charakteryzujących się zaburzeniami regulacji wapnia mitochondrialnego. Odkrycie to może mieć implikacje dla leczenia chorób neurodegeneracyjnych, uszkodzeń niedokrwiennych i zespołów metabolicznych. Zwiększenie ekspresji lub funkcji TMEM65 może chronić przed toksycznością mitochondrialną indukowaną wapniem.