Rzadkie mutacje genetyczne związane z długowiecznością u Żydów aszkenazyjskich

W badaniu opublikowanym w *Scientific Reports* zidentyfikowano dwie rzadkie mutacje w genie insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1) związane z wyjątkową długowiecznością u Żydów aszkenazyjskich, którzy dożyli stu lat. Naukowcy przeanalizowali dane genetyczne całego egzomu od ponad 2000 osób i znaleźli mutacje IGF-1:p.Ile91Leu i IGF-1:p.Ala118Thr. Jednorodność genetyczna populacji Żydów aszkenazyjskich ułatwiła wykrycie tych rzadkich wariantów. Symulacje dynamiki molekularnej wykazały, że wariant Ile91Leu osłabia powinowactwo wiązania z receptorem IGF-1 (IGF-1R), zmniejszając sygnalizację receptora. Wariant Ala118Thr był związany z istotnie obniżonym poziomem krążącego IGF-1 w surowicy, co również zmniejszało sygnalizację IGF-1R. Nosiciele wariantu Ile91Leu mieli normalny poziom IGF-1 we krwi, podczas gdy grupa Ala118Thr wykazywała niski poziom IGF-1, podobny do efektów obserwowanych u zwierząt z ograniczeniem kalorii. Warto zauważyć, że nosiciele obu mutacji byli wolni od chorób sercowo-naczyniowych (CVD), cukrzycy i pogorszenia funkcji poznawczych, mimo że mieli ponad 100 lat. Wyniki te sugerują, że osłabiona aktywność IGF-1R, osiągnięta różnymi mechanizmami, może przyczyniać się do wydłużenia życia i zdrowego starzenia się.