Mitochondriale DNA-mutaties drijven kankerinitiatie aan: nieuwe studie onthult rol van MT-ND5

In een baanbrekende studie hebben Dr. Zhenglong Gu en zijn team aan de Fudan Universiteit ontdekt dat heteroplasmatische mutaties in het mitochondriale gen MT-ND5 cruciale drijfveren zijn voor de initiatie van kanker. Het onderzoek, gepubliceerd in Mitochondrial Communications, laat zien hoe deze mutaties oxidatieve fosforylering verstoren en oncogene transformatie bevorderen. Deze bevinding daagt de traditionele opvatting uit die voornamelijk de nadruk legt op nucleaire genomische veranderingen als de belangrijkste oorzaak van kanker. De studie introduceerde de novo mutaties in het MT-ND5-gen, waardoor cellulaire modellen werden gecreëerd die heteroplasmie nabootsen. De resultaten toonden aan dat zelfs lage tot matige niveaus van MT-ND5-mutaties de activiteit van complex I aantasten, wat leidt tot verhoogde mitochondriale reactieve zuurstofspecies (ROS). Deze oxidatieve stress verhoogt het oncogene potentieel van de cellen aanzienlijk. De metabole herbedrading die geassocieerd is met MT-ND5-heteroplasmie omvat een verschuiving van oxidatieve fosforylering naar glycolyse, in overeenstemming met het Warburg-effect. De verschuiving herstelt echter voornamelijk NAD+-pools, essentiële cofactoren in metabole routes. Dit onderzoek benadrukt de rol van het mitochondriale genoom bij de initiatie van kanker, waardoor de weg wordt vrijgemaakt voor gepersonaliseerde kankerpreventie en -voorspelling.