Nieuw molecuul PZL-A toont veelbelovende resultaten bij het omkeren van de effecten van mitochondriale DNA-mutaties

Wetenschappers hebben een nieuw molecuul ontdekt dat de effecten van mutaties in mitochondriaal DNA kan omkeren. Deze ontdekking kan een belangrijke doorbraak betekenen in de behandeling van POLG-gerelateerde ziekten. Deze ziekten, veroorzaakt door mutaties in het POLG-gen, leiden tot een verscheidenheid aan symptomen, variërend van milde spierzwakte tot ernstige neurologische aandoeningen. Het onderzoek, gepubliceerd in het tijdschrift Nature, toont aan dat het molecuul PZL-A in staat is om de functie van het POLG-eiwit in laboratoriumtests aanzienlijk te verbeteren. Het POLG-gen codeert voor een essentieel eiwit in de mitochondriën, de energiecentrales van cellen, dat verantwoordelijk is voor de replicatie en reparatie van mitochondriaal DNA. Mutaties in dit gen kunnen leiden tot een opeenhoping van schadelijke mutaties in mitochondriaal DNA, waardoor de energieproductie van cellen wordt aangetast. De onderzoekers ontdekten dat het molecuul PZL-A in staat is om de stabiliteit van het POLG-eiwit te verhogen en zo het vermogen om DNA te repareren te verbeteren. Er lopen momenteel klinische onderzoeken om de veiligheid en werkzaamheid van het molecuul bij mensen te testen. Deze onderzoeken worden uitgevoerd door Pretzel Therapeutics, een bedrijf dat is opgericht door enkele van de auteurs van de studie. De eerste tests richten zich op de veiligheid van het molecuul bij gezonde proefpersonen, voordat het volgend jaar wordt getest bij patiënten met mitochondriale ziekten. Het behandelen van POLG-gerelateerde ziekten is een grote uitdaging, omdat er meer dan 300 verschillende mutaties zijn die deze ziekten kunnen veroorzaken. Eerdere benaderingen, zoals gentherapie, hebben beperkt succes gehad vanwege het grote aantal mutaties. Het nieuwe molecuul zou echter een universele oplossing kunnen bieden door de functie van het POLG-eiwit te verbeteren, ongeacht de specifieke mutatie. De onderzoekers zijn optimistisch dat het molecuul niet alleen kan worden gebruikt voor POLG-gerelateerde ziekten, maar ook voor andere ziekten die verband houden met depletie van mitochondriaal DNA. Deze omvatten leeftijdsgebonden neurodegeneratieve ziekten, die ook verband houden met verminderde mitochondriale functie. De ontdekking van PZL-A zou daarom niet alleen een doorbraak kunnen betekenen in de behandeling van zeldzame genetische ziekten, maar ook nieuwe mogelijkheden openen voor de behandeling van leeftijdsgebonden ziekten. De komende jaren zullen uitwijzen of het molecuul daadwerkelijk het potentieel heeft om de behandeling van deze complexe ziekten te revolutioneren.