Zeldzame genmutaties gekoppeld aan een lang leven bij Asjkenazische joden

Een studie in *Scientific Reports* heeft twee zeldzame mutaties in het insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1)-gen geïdentificeerd die geassocieerd zijn met een uitzonderlijk lang leven bij Asjkenazische joodse honderdjarigen. Onderzoekers analyseerden genetische gegevens van het hele exoom van meer dan 2.000 individuen en vonden de IGF-1:p.Ile91Leu- en IGF-1:p.Ala118Thr-mutaties. De genetische homogeniteit van de Asjkenazische joodse populatie maakte de detectie van deze zeldzame varianten gemakkelijker. Moleculaire dynamica-simulaties gaven aan dat de Ile91Leu-variant de bindingsaffiniteit met de IGF-1-receptor (IGF-1R) verzwakt, waardoor de receptorsignalering wordt verminderd. De Ala118Thr-variant werd in verband gebracht met significant verlaagde circulerende IGF-1-serumspiegels, waardoor ook de IGF-1R-signalering werd verminderd. Dragers van de Ile91Leu-variant hadden normale IGF-1-bloedspiegels, terwijl de Ala118Thr-groep lage IGF-1-spiegels vertoonde, vergelijkbaar met effecten die werden waargenomen bij caloriebeperkte dieren. Opmerkelijk is dat dragers van beide mutaties vrij waren van cardiovasculaire aandoeningen (CVA), diabetes mellitus en cognitieve achteruitgang, ondanks dat ze ouder waren dan 100 jaar. Deze bevindingen suggereren dat een verzwakte IGF-1R-activiteit, bereikt door verschillende mechanismen, kan bijdragen aan een verhoogde levensduur en gezond ouder worden.