I ricercatori hanno ingegnerizzato cellule CAR-NK (Chimeric Antigen Receptor-Natural Killer) per colpire le neoplasie ematologiche CD5-positive. Queste cellule ingegnerizzate incorporano due domini VH, una cerniera CD8, un dominio transmembrana, un dominio co-stimolatorio 4-1BB e un dominio di attivazione CD3ζ. L'IL15 secretoria è stata inclusa per migliorare la proliferazione delle cellule CAR-NK, insieme a un gene HSV-TK come interruttore di sicurezza.
Le cellule CAR-NK ingegnerizzate hanno dimostrato citotossicità contro cellule tumorali primarie e cellule leucemiche CD5+ in vitro. Studi in vivo su topi NCG iniettati con cellule Jurkat-Luci hanno indicato che il trattamento con cellule CAR-NK ha ridotto il carico leucemico e prolungato la sopravvivenza rispetto ai gruppi di controllo. L'espressione di CD5, HLA-I, HLA-II, MICA/MICB e ULBPS su linee cellulari tumorali e cellule tumorali primarie è stata analizzata mediante citometria a flusso.
La citolisi delle cellule tumorali primarie e delle cellule T di donatori sani è stata determinata mediante citometria a flusso. Le cellule CAR-NK che esprimono HSV-TK sono state trattate con GCV e le conte cellulari sono state analizzate per valutare la proporzione di cellule CAR-positive. Questi primi risultati evidenziano il potenziale della terapia cellulare CAR-NK come futura strategia di trattamento per le neoplasie ematologiche CD5+. Sono necessarie ulteriori ricerche per confermare questi risultati e valutare la sicurezza e l'efficacia negli studi clinici sull'uomo.