Imunomodulasi yang diperantarai Treg muncul sebagai jalur terapeutik yang menjanjikan untuk Penyakit Graft-versus-Host (GvHD). Terapi ini memanfaatkan kemampuan Treg untuk menginduksi toleransi imun yang stabil.
Terapi nTreg Adaptif
Terapi nTreg adaptif melibatkan isolasi nTreg yang bersirkulasi dari donor. Sel-sel ini kemudian diinfuskan segar atau diekspansi secara in vitro sebelum diberikan kepada pasien. Uji klinis telah menunjukkan kelayakan dan keamanan transfer nTreg adaptif dalam pengobatan GvHD. Penyempurnaan dalam proses manufaktur bertujuan untuk meningkatkan kemurnian produk dan jumlah sel untuk aplikasi klinis.
Protokol Ekspansi nTreg
Beberapa protokol telah dikembangkan untuk memperluas nTreg karena jumlahnya yang secara alami rendah dalam darah tepi. Protokol ini sering menggunakan rangsangan poliklonal dan IL-2 untuk menghasilkan jumlah sel yang relevan secara klinis. Uji coba Fase I menggunakan nTreg yang diperluas yang berasal dari darah tali pusat menunjukkan profil keamanan yang menguntungkan dan mengisyaratkan aktivitas pencegahan terhadap GvHD akut (aGvHD) tanpa mengganggu pengawasan kekebalan.
Memodulasi Sel T Konvensional menjadi iTreg
Strategi alternatif melibatkan modulasi sel T konvensional menjadi Treg terinduksi (iTreg) secara in vitro, memanfaatkan mekanisme endogen biologi Treg. iTreg yang dihasilkan dengan TGFb dan rapamycin telah menunjukkan profil yang menguntungkan dalam evaluasi klinis. Upaya untuk menginduksi toleransi spesifik allo-antigen juga sedang berlangsung. Studi praklinis telah menunjukkan kemampuan iTreg untuk mengobati penyakit autoimun dan mencegah penolakan cangkok.
Menargetkan nTreg Endogen In Vivo
Pendekatan lain menargetkan nTreg endogen secara in vivo melalui modulasi sitokin. Pemberian IL-2 dosis rendah telah menunjukkan respons yang besar pada pasien GvHD kronis (cGvHD) dengan mempromosikan diferensiasi timus dan ekspansi perifer nTreg. Studi selanjutnya memperluas penerapan IL-2 dosis rendah pada pasien cGvHD, dengan data dunia nyata yang menunjukkan bahwa itu aman dan dapat ditoleransi dengan baik pada anak-anak dan dewasa muda dengan cGVHD refrakter steroid.