Mutasi DNA Mitokondria Mendorong Inisiasi Kanker: Studi Baru Ungkap Peran Mt-Nd5

Dalam sebuah studi terobosan, Dr. Zhenglong Gu dan timnya di Universitas Fudan telah menemukan bahwa mutasi heteroplasmik pada gen mitokondria MT-ND5 adalah pendorong penting inisiasi kanker. Penelitian yang diterbitkan dalam Mitochondrial Communications ini menunjukkan bagaimana mutasi ini mengganggu fosforilasi oksidatif dan mempromosikan transformasi onkogenik. Temuan ini menantang pandangan tradisional yang terutama menekankan perubahan genomik nukleus sebagai penyebab utama kanker. Studi ini memperkenalkan mutasi de novo ke dalam gen MT-ND5, menciptakan model seluler yang meniru heteroplasmi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa bahkan tingkat mutasi MT-ND5 yang rendah hingga sedang pun merusak aktivitas kompleks I, yang menyebabkan peningkatan spesies oksigen reaktif (ROS) mitokondria. Stres oksidatif ini secara signifikan meningkatkan potensi onkogenik sel. Penataan ulang metabolisme yang terkait dengan heteroplasmi MT-ND5 melibatkan peralihan dari fosforilasi oksidatif ke glikolisis, yang selaras dengan efek Warburg. Namun, peralihan ini terutama memulihkan kumpulan NAD+, kofaktor penting dalam jalur metabolisme. Penelitian ini menyoroti peran genom mitokondria dalam inisiasi kanker, membuka jalan bagi pencegahan dan prediksi kanker yang dipersonalisasi.