Sebuah studi oleh Unit Genomik Klinis (UGC) di IGTP telah menciptakan model sel baru. Model ini bertujuan untuk memajukan penelitian tentang schwannomatosis terkait NF2 (SWN-NF2), penyakit genetik langka.
Penelitian yang diterbitkan di Genes & Disease, merinci pembuatan spheroid sel. Spheroid ini berasal dari sel punca pluripoten terinduksi (iPSC), yang dapat berubah menjadi hampir semua jenis sel. Spheroid mereplikasi perubahan yang terlihat pada tumor yang terkait dengan SWN-NF2.
SWN-NF2 adalah sindrom dominan autosomal yang disebabkan oleh mutasi pada gen NF2. Ini memengaruhi sekitar 1 dari setiap 28.000 kelahiran di seluruh dunia. Kondisi ini ditandai dengan schwannoma vestibular, seringkali dengan schwannoma, meningioma, dan ependimoma lainnya.
Mutasi terjadi pada gen yang tidak terkait seks. Satu salinan yang diubah, yang diwarisi dari salah satu orang tua, sudah cukup agar kondisi tersebut terwujud. Penelitian telah terhambat oleh kurangnya model sel manusia yang andal yang secara akurat meniru perkembangan tumor.
Tim peneliti menciptakan beberapa model sel yang berasal dari sel punca manusia. Enam garis berbeda dihasilkan menggunakan sampel pasien dan pengeditan gen CRISPR/Cas9. Tiga garis memiliki mutasi gen NF2 tunggal, meniru individu yang terkena. Tiga memiliki perubahan pada kedua salinan gen, seperti yang terlihat pada sel tumor.
Untuk pertama kalinya, sel punca ini dibedakan menjadi sel Schwann, jenis sel yang terlibat dalam penyakit ini. Ini dicapai dengan menggunakan sistem tiga dimensi yang menghasilkan struktur seluler (spheroid). Spheroid ini membawa mutasi yang sama yang ditemukan pada tumor pasien.
Struktur ini dianalisis secara menyeluruh dan terbukti berbagi fitur genetik dan fungsional dengan sel tumor asli. Temuan tersebut mengonfirmasi bahwa mereka mereproduksi perubahan molekuler yang ditemukan pada tumor dari pasien NF2. Ini termasuk aktivasi abnormal dari mekanisme seluler yang dijelaskan sebelumnya.
"Model ini menyediakan alat inovatif dan setia untuk mempelajari peran gen NF2 dalam kondisi terkontrol dan untuk mengevaluasi strategi terapeutik baru," kata Dr. Elisabeth Castellanos. "Selain itu, pluripotensi sel-sel ini membuka pintu untuk mempelajari jenis sel dan tumor lain yang terkait dengan penyakit ini."
Sistem sel ini menawarkan platform yang stabil dan dapat direproduksi untuk lebih memahami penyakit ini. Ini juga dapat membantu mengembangkan pengujian praklinis dalam konteks yang relevan secara fisiologis. Model ini juga dapat berguna untuk menyelidiki tumor terkait NF2 lainnya di luar schwannoma.
Garis sel yang dihasilkan akan tersedia bagi komunitas ilmiah. Ini bertujuan untuk mempromosikan penelitian kolaboratif di bidang ini. Proyek ini didukung oleh asosiasi pasien melalui donasi sampel dan pendanaan sebagian.