Peran Mikro lingkungan Sumsum Tulang dalam Neoplasma Hematopoietik Dieksplorasi

Sumsum tulang, yang terdiri dari lebih dari 20 jenis sel, secara ketat mengontrol keseimbangan antara pembaruan diri, diferensiasi, dormansi, dan proliferasi sel punca hematopoietik (HSC). Heterogenitas klonal pada neoplasma hematologis, seperti AML dan MDS, ditandai dengan kelainan kromosom dan mutasi somatik. Mutasi ini memengaruhi penyambungan RNA, mesin epigenetik, faktor pensinyalan sel, dan gen faktor transkripsi, terutama pada sel hematopoietik. Laporan tentang mikro lingkungan sumsum tulang (BMME) sebagai pendorong utama penyakit jarang terjadi karena pengetahuan yang terbatas tentang jenis sel spesifiknya. Teknologi sel tunggal terbaru memetakan 'metropolis sumsum tulang,' tetapi komposisi fungsionalnya masih belum sepenuhnya dipahami. Jaringan mekanisme regulasi yang rumit di dalam jaringan kompleks ini masih dalam eksplorasi. Sel stroma mesenkim (MSC) diakui sebagai pemain ceruk utama yang mendukung HSC. Sebuah penelitian menunjukkan bahwa modifikasi genetik sel osteolineage di sumsum tulang tikus mengganggu integritas sistem hematopoietik. Penghapusan yang ditargetkan dari enzim pemroses miRNA Dicer1 dalam sel osteoprogenitor merusak kelangsungan hidup, proliferasi, dan diferensiasi HSC, menyerupai MDS manusia dan berkembang menjadi leukemia. Sebuah studi tikus lain melaporkan bahwa bentuk mutasi protein tirosin fosfatase SHP2 pada MSC dan osteoprogenitor mendorong neoplasma mieloproliferatif (MPN). Mutasi Ptpn11 pada sel BMME memicu produksi berlebihan kemokin CC CCL3, merekrut monosit ke ceruk HSC. Ini mengaktifkan HSC secara berlebihan dengan interleukin-1β dan sitokin proinflamasi lainnya, memperburuk fenotipe MPN. Tikus yang kekurangan reseptor asam retinoat γ (RARγ) di BMME mengembangkan penyakit seperti MPN. Peningkatan sinyal β-catenin dan akumulasi nuklear dilaporkan pada osteoblas pasien MDS/AML, dengan peningkatan sinyal Notch pada sel hematopoietik. Temuan ini mendukung model onkogenesis yang digerakkan oleh ceruk, di mana peristiwa awal terjadi di mikro lingkungan stroma, yang menyebabkan perubahan sekunder pada sel hematopoietik.