Des chercheurs de Mass General Brigham et du Beth Israel Deaconess Medical Center ont développé STITCHR, un nouvel outil d'édition génique. STITCHR peut insérer des gènes thérapeutiques à des endroits spécifiques sans provoquer de mutations indésirables. Le système peut être entièrement formulé à partir d'ARN, ce qui simplifie la logistique de livraison par rapport aux systèmes traditionnels utilisant à la fois de l'ARN et de l'ADN.
En insérant un gène entier, l'outil offre une approche « unique et définitive ». Cela permet de surmonter les obstacles de la technologie d'édition génique CRISPR, qui est programmée pour corriger des mutations individuelles. Les résultats ont été publiés dans *Nature*.
Selon Omar Abudayyeh, PhD, co-auteur principal, CRISPR a des limites, notamment l'incapacité de cibler tous les emplacements du génome et de corriger des milliers de mutations dans des maladies comme la mucoviscidose. Abudayyeh a déclaré que leur laboratoire visait à insérer de gros morceaux ou des gènes entiers pour remplacer ceux qui sont défectueux, en ciblant chaque mutation pour une maladie avec une seule construction d'édition génique.
STITCHR utilise des enzymes provenant de rétrotransposons, des éléments génétiques présents dans les cellules eucaryotes (animaux, champignons et plantes). Les rétrotransposons, souvent appelés « gènes sauteurs », se déplacent et s'insèrent dans le génome. Les chercheurs ont réutilisé leur mécanisme de copier-coller pour éditer des gènes à des endroits spécifiques.
L'équipe de recherche, comprenant l'auteur principal de l'étude, Christopher Fell, PhD, a examiné des milliers de rétrotransposons pour identifier des candidats reprogrammables, qu'ils ont testés en laboratoire. Ils ont combiné un candidat final avec l'enzyme nickase du système d'édition génique CRISPR pour insérer des gènes de manière transparente, formant ainsi le système STITCHR.
Les chercheurs prévoient d'améliorer l'efficacité du système et de traduire STITCHR pour des applications cliniques. Jonathan Gootenberg, PhD, co-auteur correspondant, a déclaré que l'étude de la biologie fondamentale dans nos cellules peut inspirer de nouveaux outils, étendre les capacités d'ingénierie cellulaire et conduire à de nouveaux médicaments et thérapies pour les maladies rares et courantes.