Científicos de la Universidad de Keio han logrado un avance significativo al generar con éxito organoides de hepatocitos humanos adultos que exhiben funciones metabólicas maduras. Estos cultivos de células hepáticas en 3D demuestran actividades hepáticas complejas, lo que marca un avance sustancial en la investigación de enfermedades hepáticas. Estos organoides replican eficazmente la intrincada biología del hígado fuera del cuerpo humano.
El equipo de investigación, dirigido por Ryo Igarashi y Mayumi Oda, utilizó hepatocitos humanos adultos criopreservados y descubrió que el tratamiento con oncostatina M, una citocina involucrada en las vías de señalización inflamatoria, desencadenaba una expansión de un millón de veces en el número de organoides. Este hallazgo aborda las limitaciones anteriores en el crecimiento celular observadas en entornos de laboratorio, donde los hepatocitos a menudo se transformaban en células similares a colangiocitos con una vida útil funcional limitada.
Estos organoides de hepatocitos mantuvieron la viabilidad durante más de tres meses, y algunos sobrevivieron hasta seis meses. Después de la diferenciación, los organoides expresaron funciones hepáticas clave, incluida la síntesis de glucosa, urea, colesterol y ácido biliar. Además, formaron redes similares a canalículos biliares, imitando la arquitectura nativa del hígado. Cuando se trasplantaron a ratones inmunodeprimidos con función hepática deteriorada, los organoides se injertaron con éxito, reemplazando las células hepáticas perdidas y restaurando las funcionalidades hepáticas fundamentales. Este desarrollo aborda la escasez crítica de órganos de donantes en el trasplante de hígado.
Estos organoides son muy prometedores para la investigación farmacéutica y el modelado de enfermedades, proporcionando una fuente renovable y consistente de células hepáticas humanas metabólicamente activas. El equipo también replicó estados patológicos, como la deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTC), utilizando técnicas de edición genética, lo que amplía aún más las posibles aplicaciones de esta innovadora tecnología.