Investigadores han diseñado células CAR-NK (Receptor de Antígeno Quimérico-Células Natural Killer) para atacar las neoplasias hematológicas CD5-positivas. Estas células diseñadas incorporan dos dominios VH, una bisagra CD8, un dominio transmembrana, un dominio coestimulador 4-1BB y un dominio de activación CD3ζ. Se incluyó IL15 secretora para mejorar la proliferación de las células CAR-NK, junto con un gen HSV-TK como interruptor de seguridad.
Las células CAR-NK diseñadas han demostrado citotoxicidad contra células tumorales primarias y células leucémicas CD5+ in vitro. Los estudios in vivo utilizando ratones NCG inyectados con células Jurkat-Luci indicaron que el tratamiento con células CAR-NK redujo la carga leucémica y prolongó la supervivencia en comparación con los grupos de control. La expresión de CD5, HLA-I, HLA-II, MICA/MICB y ULBPS en líneas celulares tumorales y células tumorales primarias se analizó mediante citometría de flujo.
La citólisis de células tumorales primarias y células T de donantes sanos se determinó mediante citometría de flujo. Las células CAR-NK que expresan HSV-TK se trataron con GCV, y se analizaron los recuentos celulares para evaluar la proporción de células CAR-positivas. Estos hallazgos iniciales resaltan el potencial de la terapia celular CAR-NK como una futura estrategia de tratamiento para las neoplasias hematológicas CD5+. Se necesita más investigación para confirmar estos resultados y evaluar la seguridad y la eficacia en ensayos clínicos en humanos.