Nuevas Perspectivas sobre la Unión de Proteínas LDL

Investigadores han demostrado por primera vez cómo la principal proteína de las lipoproteínas de baja densidad (LDL), comúnmente conocida como 'colesterol malo', se une a su receptor. Los hallazgos fueron publicados en la prestigiosa revista Nature.

Este descubrimiento aclara el mecanismo mediante el cual el colesterol contribuye al desarrollo de enfermedades cardíacas, que actualmente son la principal causa de muerte en el mundo. También ofrece nuevas alternativas en la búsqueda de tratamientos efectivos y abre la puerta a terapias personalizadas.

En el torrente sanguíneo, el LDL se une a una proteína receptora conocida como LDLR, iniciando el proceso de eliminación del colesterol. Sin embargo, las mutaciones genéticas pueden obstaculizar esta función, llevando a la acumulación de colesterol en las arterias y resultando en el bloqueo de los vasos.

Los autores del estudio utilizaron microscopía crioelectrónica, una tecnología de imagen avanzada, para observar este proceso. Por primera vez, pudieron visualizar toda la proteína estructural del LDL mientras se une al LDLR.

A continuación, utilizando un software de inteligencia artificial desarrollado por los ganadores del Premio Nobel de Química de 2024, identificaron las mutaciones genéticas responsables de la desregulación del proceso de eliminación del colesterol.

Esta observación a nivel molecular del proceso de unión abre nuevas vías para el desarrollo de tratamientos efectivos para el colesterol alto. Al comprender con precisión cómo ocurre esta conexión, los investigadores pueden crear nuevos fármacos que actúen en estos puntos específicos para mejorar la eliminación del LDL de la sangre.

Además, los expertos descubrieron que muchas de las mutaciones involucradas en la unión entre el LDL y el LDLR estaban asociadas con la hipercolesterolemia familiar, una condición hereditaria caracterizada por defectos en la absorción de colesterol de baja densidad por las células. Las personas con esta condición tienden a presentar niveles altos de esta sustancia en la sangre y están sujetas a ataques cardíacos a una edad temprana.

La cardióloga Pâmela Assunção de Ebserh (Empresa Brasileña de Servicios Hospitalarios) enfatiza la importancia de estar atentos a la historia familiar, especialmente en casos de enfermedades cardíacas precoces en familiares de primer grado. Ella afirma: 'La hipercolesterolemia familiar enferma a los pacientes muy pronto. Cuanto más pronto y por más tiempo se trate, más fácil es reducir los niveles de riesgo.'

El colesterol, especialmente en niveles elevados, contribuye a enfermedades cardiovasculares, predisponiendo a la formación de placas de grasa y pudiendo causar condiciones agudas como infartos y accidentes cerebrovasculares, así como problemas crónicos como angina y claudicación intermitente. Además, aumenta el riesgo de muerte y reduce la expectativa de vida.

Un estudio del año pasado mostró que los infartos pueden reducir el tiempo de vida restante en hasta 11 años, especialmente en pacientes menores de 50 años y mujeres. La investigación siguió a más de 330,000 personas entre 1991 y 2022.

Para Assunção, el número de casos de infartos derivados de aterosclerosis en adultos y jóvenes está aumentando en Brasil y ha generado preocupaciones. Según ella, es necesario actuar de manera preventiva, con atención especial a una alimentación adecuada y la incorporación de ejercicios físicos regulares en la rutina.

El año pasado, investigadores de Estados Unidos siguieron durante ocho semanas los hábitos alimentarios de 459 adultos, con edades entre 22 y 75 años, divididos en tres grupos: el primero siguió una dieta de control, el segundo, una rica en frutas y verduras, y el tercero, la dieta DASH, conocida por enfatizar el consumo de alimentos integrales, lácteos bajos en grasa y poca ingesta de sodio.

Tanto la dieta DASH como la dieta rica en frutas y verduras redujeron el riesgo de enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas en aproximadamente un 10%, siendo la mayor parte de la reducción atribuida a la disminución de la presión arterial. Los resultados refuerzan la eficacia de cambios simples en el estilo de vida, que, en solo ocho semanas, pudieron promover beneficios sustanciales.

Para evitar la aterosclerosis, Paula Schmidt, profesora e investigadora de Unesp (Universidad Estatal de São Paulo), recomienda mantener una alimentación equilibrada que incluya frutas, verduras, carnes magras como pescado y pollo, y carbohidratos integrales ricos en fibra. Las grasas trans deben evitarse a toda costa y las saturadas deben reducirse a menos del 10% de las calorías diarias.

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