Un estudio innovador de la Universidad de California, Riverside, publicado en Genes & Development, dilucida cómo las células madre adultas mantienen su capacidad regenerativa. La investigación destaca el papel crucial de las chaperonas de histonas, proteínas que organizan la arquitectura de la cromatina, en el equilibrio entre la renovación y la diferenciación de las células madre.
Las células madre adultas, que se encuentran en todos los órganos, son esenciales para la homeostasis de los tejidos, autorrenovándose o diferenciándose en células especializadas. Los investigadores se centraron en cómo las chaperonas de histonas influyen en la estructura de la cromatina para regular la expresión génica, utilizando células madre hematopoyéticas de ratón como modelo para estudiar la generación de células sanguíneas e inmunitarias.
CAF-1 y SPT6: actores clave en el destino de las células madre
El estudio identificó dos chaperonas de histonas, CAF-1 y SPT6, como críticas. CAF-1 facilita el ensamblaje de nucleosomas durante la replicación del ADN, asegurando la duplicación del genoma. SPT6 opera durante la elongación de la transcripción, manteniendo la integridad de la cromatina. La interrupción de estas chaperonas condujo a diferentes comportamientos de las células madre. La pérdida de CAF-1 provocó un colapso de la autorrenovación, creando un "estado celular mixto" con un empaquetamiento de la cromatina desregulado y una activación génica inapropiada. El agotamiento de SPT6 desencadenó vías de diferenciación específicas hacia ciertos destinos de células sanguíneas. Estos hallazgos demuestran cómo las chaperonas de histonas dan forma a la cromatina para reforzar la identidad de las células madre.
La profesora asistente Sihem Cheloufi enfatizó la importancia de las chaperonas de histonas en el desarrollo, el envejecimiento, el cáncer y la regeneración. El becario postdoctoral Reuben Franklin señaló la especificidad de las funciones de estas chaperonas, sugiriendo nuevas posibilidades terapéuticas. La manipulación de las chaperonas de histonas ofrece un enfoque novedoso para dirigir el comportamiento de las células madre, lo que podría revolucionar la medicina regenerativa e impactar los tratamientos para enfermedades degenerativas, cánceres y el declive tisular relacionado con la edad.