Mutaciones genéticas raras vinculadas a la longevidad en judíos asquenazíes

Un estudio en *Scientific Reports* identificó dos mutaciones raras en el gen del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1) asociadas con una longevidad excepcional en centenarios judíos asquenazíes. Los investigadores analizaron datos genéticos del exoma completo de más de 2,000 individuos y encontraron las mutaciones IGF-1:p.Ile91Leu e IGF-1:p.Ala118Thr. La homogeneidad genética de la población judía asquenazí facilitó la detección de estas variantes raras. Las simulaciones de dinámica molecular indicaron que la variante Ile91Leu debilita la afinidad de unión con el receptor IGF-1 (IGF-1R), reduciendo la señalización del receptor. La variante Ala118Thr se relacionó con niveles séricos de IGF-1 circulante significativamente reducidos, lo que también disminuyó la señalización de IGF-1R. Los portadores de la variante Ile91Leu tenían niveles normales de IGF-1 en sangre, mientras que el grupo Ala118Thr mostró niveles bajos de IGF-1, similares a los efectos observados en animales con restricción calórica. Notablemente, los portadores de ambas mutaciones estaban libres de enfermedades cardiovasculares (ECV), diabetes mellitus y deterioro cognitivo, a pesar de tener más de 100 años. Estos hallazgos sugieren que la actividad atenuada de IGF-1R, lograda a través de diferentes mecanismos, puede contribuir a una mayor esperanza de vida y un envejecimiento saludable.