Axitinib Induce Senescencia en Células Endoteliales a Través de ROS y ATM; Stanford Identifica Variantes Genéticas Clave Asociadas al Cáncer; Mutaciones de Microsatélites como Relojes Moleculares del Cáncer

Axitinib, un fármaco, induce la senescencia (envejecimiento celular) en las células endoteliales (células que recubren los vasos sanguíneos) a través de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la quinasa ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated). Una corta exposición a Axitinib desencadena la senescencia en células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVEC) con una mayor expresión de SA-β-gal, un marcador de senescencia celular. El porcentaje de células azules, positivas para SA-β-gal, aumentó progresivamente con el tiempo. Este proceso implica la acumulación de ROS y la fosforilación de ATM, pero no el daño al ADN. La N-acetilcisteína (NAC), un antioxidante, y KU-55933, un inhibidor de la quinasa ATM, previenen la senescencia inducida por Axitinib. Investigadores de la Universidad de Stanford identificaron casi 400 variantes de un solo nucleótido (SNV) en el ADN heredado que son cruciales para el inicio y la progresión del cáncer. Estas variantes afectan la reparación del daño del ADN, la energética celular y las interacciones celulares. La investigación utilizó ensayos de reporteros masivamente paralelos para analizar el impacto de numerosas variantes genéticas simultáneamente. Los hallazgos podrían informar nuevas herramientas de detección genética para la evaluación del riesgo de cáncer. Un estudio en Nature Genetics muestra que las mutaciones en los microsatélites homopolímeros de guanina sirven como relojes moleculares precisos en el cáncer. Estas mutaciones, que surgen durante la síntesis de ADN debido al deslizamiento de la ADN polimerasa, revelan el número de divisiones celulares durante el desarrollo y la progresión del cáncer. Este método proporciona un indicador directo y preciso de los eventos de replicación, robusto a los procesos mutacionales confusos. Los árboles filogenéticos del cáncer describen la relación evolutiva entre los tumores primarios y los sitios metastásicos.