Neue Erkenntnisse zur LDL-Proteinbindung

Forscher haben erstmals gezeigt, wie das Hauptprotein der Lipoproteine mit niedriger Dichte (LDL), auch bekannt als 'schlechtes Cholesterin', an seinen Rezeptor bindet. Die Ergebnisse wurden in der angesehenen Zeitschrift Nature veröffentlicht.

Diese Entdeckung beleuchtet den Mechanismus, durch den Cholesterin zur Entwicklung von Herzkrankheiten beiträgt, die derzeit die häufigste Todesursache weltweit sind. Sie bietet auch neue Alternativen bei der Suche nach effektiven Behandlungen und ebnet den Weg für personalisierte Therapien.

Im Blutkreislauf bindet LDL an ein Rezeptorprotein, das als LDLR bekannt ist, und initiiert den Prozess der Cholesterinreinigung. Genetische Mutationen können jedoch diese Funktion beeinträchtigen, was zu einer Ansammlung von Cholesterin in den Arterien und zu einer Verstopfung der Gefäße führt.

Die Autoren der Studie verwendeten Kryo-Elektronenmikroskopie, eine fortschrittliche Bildgebungstechnologie, um diesen Prozess zu beobachten. Zum ersten Mal konnten sie das gesamte Strukturprotein von LDL beobachten, während es sich an LDLR bindet.

Anschließend identifizierten sie mit einer von den Nobelpreisträgern für Chemie 2024 entwickelten Software für künstliche Intelligenz die genetischen Mutationen, die für die Dysregulation der Cholesterinreinigung verantwortlich sind.

Diese molekularen Beobachtungen des Bindungsprozesses eröffnen neue Möglichkeiten zur Entwicklung effektiver Behandlungen für hohen Cholesterinspiegel. Durch das präzise Verständnis dieser Verbindung können Forscher neue Medikamente entwickeln, die gezielt an diesen Punkten wirken und die LDL-Reinigung aus dem Blut verbessern.

Zusätzlich entdeckten die Experten, dass viele der Mutationen, die an der Bindung zwischen LDL und LDLR beteiligt sind, mit familiärer Hypercholesterinämie assoziiert waren, einer erblichen Erkrankung, die durch Defekte bei der Absorption von niedrigdichtem Cholesterin in die Zellen gekennzeichnet ist. Personen mit dieser Erkrankung weisen häufig hohe Cholesterinwerte im Blut auf und sind einem erhöhten Risiko für Herzinfarkte in jungen Jahren ausgesetzt.

Die Kardiologin Pâmela Assunção von Ebserh (Brasilianische Gesellschaft für Krankenhausdienste) betont die Bedeutung, sich der familiären Vorgeschichte bewusst zu sein, insbesondere bei frühem Herzkrankheiten in der ersten Verwandtschaft. Sie erklärt: 'Familäre Hypercholesterinämie betrifft Patienten sehr früh. Je früher und länger die Behandlung beginnt, desto einfacher ist es, die Risikoniveaus zu senken.'

Hohe Cholesterinwerte tragen zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei, erhöhen die Wahrscheinlichkeit von Plaque-Bildung und können akute Zustände wie Herzinfarkte und Schlaganfälle sowie chronische Probleme wie Angina und intermittierende Claudicatio verursachen. Darüber hinaus erhöht es das Sterberisiko und verringert die Lebenserwartung.

Eine Studie aus dem letzten Jahr zeigte, dass Herzinfarkte die verbleibende Lebenszeit um bis zu 11 Jahre verkürzen können, insbesondere bei Patienten unter 50 Jahren und bei Frauen. Diese Forschung begleitete über 330.000 Personen zwischen 1991 und 2022.

Assunção weist auf einen besorgniserregenden Anstieg der Fälle von Herzinfarkten aufgrund von Atherosklerose bei Erwachsenen und Jugendlichen in Brasilien hin. Sie plädiert für präventive Maßnahmen und betont die Bedeutung einer gesunden Ernährung und regelmäßiger körperlicher Aktivität.

Im vergangenen Jahr überwachten US-Forscher die Ernährungsgewohnheiten von 459 Erwachsenen im Alter von 22 bis 75 Jahren über acht Wochen und teilten sie in drei Gruppen ein: Eine Gruppe folgte einer Kontroll-Diät, eine andere konsumierte eine diätetische reich an Obst und Gemüse, und die dritte hielt sich an die DASH-Diät, die für ihren Schwerpunkt auf Vollwertkost, fettarmen Milchprodukten und reduzierter Natriumaufnahme bekannt ist.

Sowohl die DASH-Diät als auch die diätetische reich an Obst und Gemüse reduzierten das Risiko von atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen um etwa 10 %, wobei der Großteil der Reduktion auf den Rückgang des Blutdrucks zurückzuführen ist. Diese Ergebnisse unterstreichen die Wirksamkeit einfacher Lebensstiländerungen, die in nur acht Wochen erhebliche Vorteile bringen können.

Um Atherosklerose vorzubeugen, empfiehlt Paula Schmidt, Professorin und Forscherin an der Unesp (Staatliche Universität São Paulo), eine ausgewogene Ernährung, die Obst, Gemüse, mageres Fleisch wie Fisch und Huhn sowie Vollkornprodukte, die reich an Ballaststoffen sind, umfasst. Transfette sollten auf jeden Fall vermieden werden, und gesättigte Fette sollten auf weniger als 10 % der täglichen Kalorien begrenzt werden.

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