হেমোপয়েটিক নিউওপ্লাজমগুলিতে অস্থি মজ্জা মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের ভূমিকা অন্বেষণ করা হয়েছে

অস্থি মজ্জা, যা 20 টিরও বেশি কোষের প্রকার নিয়ে গঠিত, হেমোপয়েটিক স্টেম কোষ (এইচএসসি) এর স্ব-নবায়ন, পার্থক্য, সুপ্ততা এবং প্রসারণের মধ্যে ভারসাম্যকে কঠোরভাবে নিয়ন্ত্রণ করে। এএমএল এবং এমডিএস-এর মতো হেমাটোলজিকাল নিউওপ্লাজমগুলিতে ক্লোনাল ভিন্নতা, ক্রোমোসোমাল অস্বাভাবিকতা এবং সোম্যাটিক মিউটেশন দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। এই মিউটেশনগুলি প্রধানত হেমোপয়েটিক কোষগুলিতে আরএনএ স্প্লিসিং, এপিজেনেটিক যন্ত্রপাতি, সেল সিগন্যালিং ফ্যাক্টর এবং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর জিনকে প্রভাবিত করে। নির্দিষ্ট কোষের প্রকার সম্পর্কে সীমিত জ্ঞানের কারণে প্রাথমিক রোগ চালক হিসাবে অস্থি মজ্জা মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট (বিএমএমই) এর উপর প্রতিবেদনগুলি বিরল। সাম্প্রতিক একক-কোষ প্রযুক্তিগুলি 'অস্থি মজ্জা মহানগর' এর ম্যাপিং করছে, তবে এর কার্যকরী গঠন সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায়নি। এই জটিল টিস্যুর মধ্যে নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়াগুলির জটিল নেটওয়ার্ক এখনও অন্বেষণ করা হচ্ছে। মেসেনকাইমাল স্ট্রোমা কোষ (এমএসসি) এইচএসসি সমর্থনকারী মূল কুলুঙ্গি খেলোয়াড় হিসাবে স্বীকৃত। একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে মুরিন অস্থি মজ্জাতে অস্টিওলিনিয়েজ কোষের জেনেটিক পরিবর্তন হেমোপয়েটিক সিস্টেমের অখণ্ডতা ব্যাহত করে। অস্টিওপ্রোজেনিটর কোষগুলিতে এমআইআরএনএ-প্রসেসিং এনজাইম ডাইসার 1 এর লক্ষ্যযুক্ত অপসারণ এইচএসসি বেঁচে থাকা, বিস্তার এবং পার্থক্যকে দুর্বল করে, যা মানব এমডিএস-এর মতো এবং লিউকেমিয়ায় অগ্রসর হয়। অন্য একটি মুরিন গবেষণায় জানানো হয়েছে যে এমএসসি এবং অস্টিওপ্রোজেনিটরগুলিতে প্রোটিন টাইরোসিন ফসফেটেস এসএইচপি 2 এর একটি পরিবর্তিত রূপ মাইলোপ্রোলিফেরেটিভ নিউওপ্লাজম (এমপিএন) চালায়। বিএমএমই কোষগুলিতে পিটিপিএন 11 মিউটেশন সিসি কেমোকাইন সিসিএল 3 এর অতিরিক্ত উত্পাদনকে ট্রিগার করে, এইচএসসি কুলুঙ্গিতে মনোসাইট নিয়োগ করে। এটি ইন্টারলিউকিন -1β এবং অন্যান্য প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির সাথে এইচএসসিকে হাইপারঅ্যাক্টিভেট করে, এমপিএন ফেনোটাইপকে বাড়িয়ে তোলে। বিএমএমইতে রেটিনোইক অ্যাসিড রিসেপ্টর γ (আরএআরγ) এর অভাবযুক্ত ইঁদুর এমপিএন-এর মতো রোগ তৈরি করেছে। এমডিএস/এএমএল রোগীর অস্টিওব্লাস্টে বর্ধিত β-ক্যাটেনিন সিগন্যালিং এবং নিউক্লিয়ার সঞ্চয়ের কথা জানানো হয়েছে, হেমোপয়েটিক কোষগুলিতে নচ সিগন্যালিং বৃদ্ধি পেয়েছে। এই ফলাফলগুলি অনকোজেনেসিসের একটি কুলুঙ্গি-চালিত মডেলকে সমর্থন করে, যেখানে প্রাথমিক ঘটনাটি স্ট্রোমাল মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে ঘটে, যা হেমোপয়েটিক কোষগুলিতে গৌণ পরিবর্তনের দিকে পরিচালিত করে।