কল্পনা করুন, তিন বিলিয়ন অক্ষর নিয়ে গঠিত একটি বই। এতে মাত্র একটি টাইপিং ত্রুটি রয়েছে, কিন্তু এই ত্রুটিটিই একটি গুরুতর বংশগত রোগের কারণ। এই ধরনের একটি ত্রুটি সংশোধন করা যতটা মনে হয় তার চেয়ে অনেক বেশি কঠিন: দীর্ঘকাল ধরে, জিন প্রকৌশলের সরঞ্জামগুলি প্রায়শই সঠিক অক্ষরের সাথে কয়েকটি প্রতিবেশী অক্ষরও পরিবর্তন করে ফেলত। এখন বিজ্ঞানীরা কেবল যা ভেঙে গেছে তা সংশোধন করার দিকে এক বড় পদক্ষেপ নিয়েছেন।
নেচার বায়োটেকনোলজি জার্নালে ২০২৬ সালে প্রকাশিত একটি গবেষণায়, ADAR এনজাইমের উপর ভিত্তি করে নতুন snuABE সিস্টেম উপস্থাপন করা হয়েছে। এটি বিদ্যমান প্রযুক্তিগুলির চেয়ে অনেক বেশি নির্ভুলতার সাথে একটি জেনেটিক 'অক্ষর' - অ্যাডেনিন (A) কে গুয়ানিনে (G) - প্রতিস্থাপন করতে দেয়।
ABE এবং ABE8e-এর মতো বেস এডিটরগুলির পূর্ববর্তী প্রজন্মগুলি ইতিমধ্যেই একটি বড় অগ্রগতি ছিল। তারা ডিএনএ ডাবল হেলিক্স না কেটে একক ডিএনএ অক্ষর পরিবর্তন করতে শিখেছে - এবং এটি ক্লাসিক CRISPR-এর চেয়ে উল্লেখযোগ্যভাবে নিরাপদ। কিন্তু একটি সমস্যা ছিল: এডিটররা প্রায়শই একবারে কয়েকটি সংলগ্ন অ্যাডেনিন ধরে ফেলত। এটি এমন হত যেন একটি টেক্সট এডিটর সঠিক অক্ষরটি সংশোধন করেছে, তবে পাশে থাকা কয়েকটি অক্ষরও বিনা অনুমতিতে পরিবর্তন করেছে।
Research Briefing: ADAR-based DNA adenine base editing with single-nucleotide precision nature.com/articles/s4158… rdcu.be/fvJt2
নতুন কাজের লেখকরা একজন অস্বাভাবিক সহায়ক ব্যবহার করার সিদ্ধান্ত নিয়েছেন - ADAR এনজাইম। প্রকৃতিতে, এটি ডিএনএ নিয়ে একেবারেই কাজ করে না: এর কাজ হল আরএনএ সম্পাদনা করা। গবেষকরা বিশেষ টার্গেটআরএনএ (targetRNA) গাইড মলিকিউল তৈরি করেছেন, যা ADAR-কে আক্ষরিক অর্থে একটি মাত্র প্রয়োজনীয় অবস্থানে নিয়ে আসে। এর ফলে এনজাইমটি শুধুমাত্র নির্বাচিত নিউক্লিওটাইডকে প্রভাবিত করে, সংলগ্নগুলিকে প্রায় স্পর্শ করে না।
HEK293T মানব কোষগুলিতে প্রযুক্তির পরীক্ষা আশাব্যঞ্জক ফলাফল দেখিয়েছে। জেনোমের ৩২টি ভিন্ন অংশে, নতুন সিস্টেমটি গড়ে প্রায় ৫.৪% দক্ষতা অর্জন করেছে, এবং কিছু লক্ষ্যে - ৫০% পর্যন্ত। একই সময়ে, সংলগ্ন বেসগুলির পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া ABE8e এডিটরের চেয়ে উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল, এবং অনেক ক্ষেত্রে প্রায় অনুপস্থিত ছিল।
এই কাজের প্রধান মূল্য আসলে দক্ষতার শতাংশে নয়। প্রথমবারের মতো, গবেষকরা দেখিয়েছেন যে ADAR এনজাইম স্তন্যপায়ী কোষগুলিতে ডিএনএ-এর নির্দেশিত সম্পাদনার জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে, যদিও এটি স্বাভাবিক পরিস্থিতিতে শুধুমাত্র আরএনএ-এর সাথে যোগাযোগ করে। এটি অতি-নির্ভুল জেনেটিক এডিটরগুলির নতুন প্রজন্মের সৃষ্টির পথ খুলে দেয়, যা পূর্ব-নির্বাচিত শুধুমাত্র একটি নিউক্লিওটাইড পরিবর্তন করতে সক্ষম।
এই নির্ভুলতা বিশেষত সেই রোগগুলির জন্য গুরুত্বপূর্ণ যেগুলির কারণ জেনেটিক কোডের একটি মাত্র ত্রুটি। সিকেল সেল অ্যানিমিয়া, সিস্টিক ফাইব্রোসিস, বংশগত রেটিনার রোগ এবং কিছু নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের কিছু রূপ কেবলমাত্র একটি মিউটেশনের কারণে ঘটে। যদি শুধুমাত্র এটি সংশোধন করা শেখা যায়, জিনোমের অন্যান্য অংশকে প্রভাবিত না করে, ভবিষ্যতের জিন থেরাপির নিরাপত্তা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেতে পারে।
জিনোম সম্পাদনার ইতিহাস সার্জারির বিবর্তনের কথা মনে করিয়ে দেয়। একসময়, অপারেশনগুলি রুক্ষ এবং আঘাতমূলক ছিল। তারপর মাইক্রোসার্জিক্যাল সরঞ্জাম উপস্থিত হয়েছিল, যা আরও সাবধানে কাজ করার অনুমতি দিয়েছিল। এখন জেনেটিক ইঞ্জিনিয়ারিংও একই পথ অনুসরণ করছে: ব্যাপক হস্তক্ষেপের পরিবর্তে, বিজ্ঞানীরা ধীরে ধীরে ডিএনএ-এর একক 'অক্ষরের' স্তরে প্রায় জুয়েলারি-সদৃশ কাজের দিকে এগিয়ে যাচ্ছেন।
এটা মনে রাখা গুরুত্বপূর্ণ: snuABE এখনও একটি পরীক্ষাগার উন্নয়ন। সমস্ত ফলাফল কোষ সংস্কৃতিতে পাওয়া গেছে। পশুদের উপর গবেষণা, দীর্ঘমেয়াদী নিরাপত্তা পরীক্ষা, সম্ভাব্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির অধ্যয়ন এবং তারপরেই মানুষের উপর ক্লিনিকাল ট্রায়াল - এই সবই সামনে রয়েছে।
তবে আজকের দিনেও, এই কাজটি দেখায় যে জেনেটিক ইঞ্জিনিয়ারিং কতটা দ্রুত বিকশিত হচ্ছে। এর সরঞ্জামগুলি যত বেশি নির্ভুল হবে, রোগের মূল কারণের স্তরে বংশগত রোগের চিকিৎসার জন্য ঔষধ তত কাছাকাছি আসবে। এবং একই সাথে, শুধুমাত্র আমরা জিনোমে কী পরিবর্তন করতে পারি তাই নয়, বরং আমরা সত্যিই কী পরিবর্তন করা উচিত - এই প্রশ্নটিও তত বেশি গুরুত্বপূর্ণ হয়ে উঠছে।
