Treg介導的免疫調節正在成為移植物對抗宿主病(GvHD)的一種有前景的治療途徑。這些療法利用Treg誘導穩定免疫耐受的能力。
過繼性nTreg療法
過繼性nTreg療法包括從供體分離循環的nTreg。然後將這些細胞新鮮輸注或在體外擴增,然後再施用於患者。臨床試驗已證明過繼性nTreg轉移在GvHD治療中的可行性和安全性。製造工藝的改進旨在提高產品的純度和細胞數量,以用於臨床應用。
nTreg擴增方案
由於nTreg在外周血中的數量自然較低,因此已經開發了幾種方案來擴增nTreg。這些方案通常使用多克隆刺激和IL-2來生成臨床相關的細胞數量。使用臍帶血衍生的擴增nTreg的I期試驗顯示出良好的安全性,並暗示了對急性GvHD(aGvHD)的預防活性,而不會干擾免疫監視。
將常規T細胞調節為iTreg
另一種策略包括在體外將常規T細胞調節為誘導性Treg(iTreg),從而利用Treg生物學的內源性機制。用TGFb和雷帕霉素生成的iTreg在臨床評估中顯示出良好的特徵。誘導同種異體抗原特異性耐受性的工作也在進行中。臨床前研究表明,iTreg具有治療自身免疫性疾病和預防移植物排斥的能力。
體內靶向內源性nTreg
另一種方法是通過細胞因子調節在體內靶向內源性nTreg。通過促進胸腺分化和nTreg的外周擴增,施用低劑量IL-2已在慢性GvHD(cGvHD)患者中顯示出良好的反應。隨後的研究正在擴大低劑量IL-2在cGvHD患者中的應用,真實世界的數據表明,它在患有類固醇難治性cGvHD的兒童和年輕人中是安全且耐受性良好的。