研究人員已經改造了CAR-NK(嵌合抗原受體-自然殺傷)細胞,以靶向CD5陽性的血液系統惡性腫瘤。這些經過改造的細胞包含兩個VH結構域、一個CD8鉸鏈區、一個跨膜結構域、一個4-1BB共刺激結構域和一個CD3ζ激活結構域。分泌型IL15被納入,以增強CAR-NK細胞的增殖,同時包含一個HSV-TK基因作為安全開關。
經改造的CAR-NK細胞已在體外證明對原代腫瘤細胞和CD5+白血病細胞具有細胞毒性。使用注射了Jurkat-Luci細胞的NCG小鼠進行的體內研究表明,與對照組相比,CAR-NK細胞治療降低了白血病負荷並延長了生存期。通過流式細胞術分析了腫瘤細胞系和原代腫瘤細胞上CD5、HLA-I、HLA-II、MICA/MICB和ULBPS的表達。
通過流式細胞術確定了原代腫瘤細胞和健康供體T細胞的細胞溶解。用GCV處理表達HSV-TK的CAR-NK細胞,並分析細胞計數以評估CAR陽性細胞的比例。這些早期發現突出了CAR-NK細胞療法作為CD5+血液系統惡性腫瘤未來治療策略的潛力。需要進一步的研究來證實這些結果,並評估人體臨床試驗中的安全性和有效性。