粒線體DNA突變驅動癌症發生：新研究揭示MT-ND5的作用

復旦大學顧正龍博士及其團隊在一項突破性研究中發現，粒線體基因MT-ND5中的異質性突變是癌症發生的重要驅動因素。這項發表在《粒線體通訊》上的研究表明，這些突變如何破壞氧化磷酸化並促進腫瘤轉化。這一發現挑戰了傳統觀點，即主要強調核基因組改變是癌症的主要原因。 該研究將從頭突變引入MT-ND5基因，創建了模擬異質性的細胞模型。結果表明，即使是低到中等水平的MT-ND5突變也會損害複合物I的活性，導致粒線體活性氧（ROS）增加。這種氧化應激顯著提高了細胞的致癌潛力。 與MT-ND5異質性相關的代謝重編程涉及從氧化磷酸化到糖酵解的轉變，與瓦博格效應一致。然而，這種轉變主要恢復了NAD+池，這是代謝途徑中必不可少的輔助因子。這項研究強調了粒線體基因組在癌症發生中的作用，為個性化癌症預防和預測鋪平了道路。