基于Treg的疗法在移植物抗宿主病(GvHD)治疗中显示出前景

Edited by: Elena HealthEnergy

Treg介导的免疫调节正在成为移植物抗宿主病(GvHD)的一种有前景的治疗途径。这些疗法利用Treg诱导稳定免疫耐受的能力。

过继性nTreg疗法

过继性nTreg疗法包括从供体分离循环的nTreg。然后将这些细胞新鲜输注或在体外扩增,然后再施用于患者。临床试验已证明过继性nTreg转移在GvHD治疗中的可行性和安全性。制造工艺的改进旨在提高产品的纯度和细胞数量,以用于临床应用。

nTreg扩增方案

由于nTreg在外周血中的数量自然较低,因此已经开发了几种方案来扩增nTreg。这些方案通常使用多克隆刺激和IL-2来生成临床相关的细胞数量。使用脐带血衍生的扩增nTreg的I期试验显示出良好的安全性,并暗示了对急性GvHD(aGvHD)的预防活性,而不会干扰免疫监视。

将常规T细胞调节为iTreg

另一种策略包括在体外将常规T细胞调节为诱导性Treg(iTreg),从而利用Treg生物学的内源性机制。用TGFb和雷帕霉素生成的iTreg在临床评估中显示出良好的特征。诱导同种异体抗原特异性耐受性的工作也在进行中。临床前研究表明,iTreg具有治疗自身免疫性疾病和预防移植物排斥的能力。

体内靶向内源性nTreg

另一种方法是通过细胞因子调节在体内靶向内源性nTreg。通过促进胸腺分化和nTreg的外周扩增,施用低剂量IL-2已在慢性GvHD(cGvHD)患者中显示出良好的反应。随后的研究正在扩大低剂量IL-2在cGvHD患者中的应用,真实世界的数据表明,它在患有类固醇难治性cGvHD的儿童和年轻人中是安全且耐受性良好的。

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